Investigação de Fase II da Terapia Antimicobacteriana na Sarcoidose Pulmonar Progressiva

Critério de inclusão:

1. Pacientes com sarcoidose, conforme definido pela declaração ATS/ERS/WASOG sobre sarcoidose, conforme definido pela apresentação clínica consistente com sarcoidose, bem como biópsia demonstrando granulomas e sem alternativa para a causa dos granulomas, como tuberculose por pelo menos um ano antes da randomização.

2. Evidência de progressão da doença definida por pelo menos um dos três critérios a seguir:

   Declínio do percentual absoluto previsto de CVF (CVF ≥45% ou mais do valor previsto) ou DLCO de pelo menos 5% em medições seriadas (intervalo de DLCO >35%, se medido); Progressão radiográfica na imagem do tórax na comparação lado a lado; Mudança no escore de dispnéia, medida pelo Índice de Dispnéia de Transição (TDI); Respostas imunes periféricas positivas ao ESAT-6 como biomarcador de resposta ao regime CLEAR.

3. Possuir evidência de doença parenquimatosa ou nodal na radiografia de tórax.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de obter consentimento
2. Idade inferior a 18 anos
3. Participantes do sexo feminino em idade fértil que não desejam usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo e 90 dias após a conclusão do estudo: preservativos, esponja, espumas, geleias, diafragma, dispositivo intrauterino não hormonal, parceiro único vasectomizado ou abstinência. Nota: As pílulas anticoncepcionais orais não são um controle de natalidade eficaz quando se toma rifamicina. Um teste de gravidez de urina negativo na consulta de triagem se for mulher com potencial para engravidar
4. O valor previsto da CVF é < 45%.
5. Doença pulmonar fibrótica em estágio terminal.
6. Doença hepática subjacente significativa.
7. Alergia ou intolerância a qualquer um dos antibióticos do regime CLEAR.
8. Alergia ou intolerância ao salbutamol
9. Acesso venoso deficiente para obtenção de amostras de sangue
10. História de tuberculose ativa, contato próximo com uma pessoa com tuberculose ativa nos 6 meses anteriores à consulta de triagem ou com PPD positivo.
11. Distúrbio significativo, além da sarcoidose, que complicaria a avaliação do tratamento (como distúrbios respiratórios, cardíacos, neurológicos, musculoesqueléticos ou convulsivos)
12. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo.
13. Atualmente recebendo > 40 mg de prednisona.
14. ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
15. Leucopenia, conforme definido por WBC <3,0 células/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos <1000
16. Amamentação.
17. Deficiência de percepção de cores definida pela incapacidade de diferenciar cores por história pessoal ou história de neurite óptica de qualquer causa, inclusive de sarcoidose.
18. Se o paciente estiver em uso de imunomoduladores, ele deve estar em regime por período ≥ 3 meses e em dose estável por > 4 semanas.
19. História familiar ou pessoal de intervalo QT longo
20. Exame de medicina nuclear ou ecocardiograma mais recente (se feito), demonstrando fração de ejeção cardíaca <35%
21. O participante tem infecção persistente ou ativa que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos, antirretrovirais ou antifúngicos dentro de 30 dias antes da linha de base. A minociclina e a doxiciclina não são consideradas antibióticos quando usadas para tratar a sarcoidose.
22. Qualquer achado significativo no histórico médico ou exame físico ou psiquiátrico do paciente antes ou após a randomização que, na opinião do investigador, afetaria a segurança do paciente ou adesão ou capacidade de administrar o medicamento do estudo de acordo com o protocolo.
23. Sobre medicamentos que interagem com os antibióticos do regime CLEAR
24. Histórico ou tratamento para hipertensão pulmonar. Receber medicação biológica nos 6 meses anteriores à visita de triagem