Fase II-undersøkelse av antimykobakteriell terapi ved progressiv, pulmonal sarkoidose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med sarkoidose som definert av ATS/ERS/WASOG-erklæringen om sarkoidose som definert av den kliniske presentasjonen forenlig med sarkoidose, samt biopsi som viser granulomer, og ingen alternativ for årsaken til granulomene, slik som tuberkulose i minst ett år før randomisering.

2. Bevis på sykdomsprogresjon som definert av minst ett av følgende tre kriterier:

   Nedgang i absolutt prosentandel predikert av FVC (FVC ≥45 % eller høyere av predikert verdi) eller DLCO på minst 5 % på seriemålinger (DLCO-område >35 %, hvis målt); Radiografisk progresjon i brystavbildning ved side ved side sammenligning; Endring i dyspné-skåre, målt ved Transition Dyspné Index (TDI); Positive perifere immunresponser på ESAT-6 som en biomarkør for respons på CLEAR-regime.

3. Har bevis på parenkymal eller nodal sykdom på røntgenbilde av thorax.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å innhente samtykke
2. Alder under 18 år
3. Kvinnelige deltakere i fertil alder som ikke er villige til å bruke en av følgende prevensjonsmetoder i løpet av studien og 90 dager etter studiens fullføring: kondomer, svamp, skum, gelé, mellomgulv, ikke-hormonell intrauterin enhet, en vasektomisert enepartner eller avholdenhet. Merk: P-piller er ikke effektiv prevensjon når du tar rifamycin. En negativ uringraviditetstest ved screeningbesøk dersom kvinne i fertil alder
4. FVC anslått verdi er < 45 %.
5. Sluttstadium fibrotisk lungesykdom.
6. Betydelig underliggende leversykdom.
7. Allergi eller intoleranse mot noen av antibiotikaene i CLEAR-kuren.
8. Allergi eller intoleranse mot albuterol
9. Dårlig venetilgang for å ta blodprøver
10. Anamnese med aktiv tuberkulose, nær kontakt med en person med aktiv tuberkulose innen 6 måneder før screeningbesøket eller har en positiv PPD.
11. Betydelig lidelse, annet enn sarkoidose, som ville komplisere behandlingsevalueringen, (som luftveis-, hjerte-, nevrologiske, muskel- og skjelettlidelser eller anfall)
12. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening eller innen 5 halveringstider av middelet, avhengig av hva som er lengst.
13. Får for tiden >40mg prednison.
14. ALAT eller AST >5 ganger øvre normalgrense (ULN)
15. Leukopeni, som definert av WBC <3,0 celler/mm3 eller absolutt nøytrofiltall <1000
16. Amming.
17. Fargeoppfatningssvekkelse som definert av manglende evne til å differensiere farger per personlig historie eller historie med optisk nevritt av enhver årsak, inkludert fra sarkoidose.
18. Hvis pasienten er på immunmodulatorer, må de være på regime i ≥ 3 måneder og på en stabil dose i > 4 uker.
19. Familie eller personlig historie med langt QT-intervall
20. Siste nukleærmedisinsk skanning eller ekkokardiogram (hvis utført), som viser hjerteutdrivningsfraksjon <35 %
21. Deltakeren har vedvarende eller aktiv(e) infeksjon(er) som krever sykehusinnleggelse eller behandling med antibiotika, antiretrovirale midler eller soppdrepende midler innen 30 dager før baseline. Minocyklin og doksycyklin regnes ikke som antibiotika når de brukes til å behandle sarkoidose.
22. Ethvert vesentlig funn i pasientens sykehistorie eller fysiske eller psykiatriske undersøkelse før eller etter randomisering som, etter etterforskerens oppfatning, vil påvirke pasientsikkerhet eller compliance eller evne til å levere studiemedikamentet i henhold til protokollen.
23. På medisiner som interagerer med antibiotika i CLEAR-kuren
24. Anamnese med eller mottar behandling for pulmonal hypertensjon. Får biologisk medisin innen 6 måneder før screeningbesøket