Fase II-onderzoek naar antimycobacteriële therapie bij progressieve longsarcoïdose

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met sarcoïdose zoals gedefinieerd door de ATS/ERS/WASOG-verklaring over sarcoïdose zoals gedefinieerd door de klinische presentatie die overeenkomt met sarcoïdose, evenals biopsie die granulomen aantoont, en geen alternatief voor de oorzaak van de granulomen, zoals tuberculose gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan randomisatie.

2. Bewijs van ziekteprogressie zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende drie criteria:

   Daling van absoluut percentage voorspeld van FVC (FVC ≥45% of hoger van voorspelde waarde) of DLCO van ten minste 5% bij seriële metingen (DLCO-bereik >35%, indien gemeten); Radiografische progressie in beeldvorming van de borst bij vergelijking naast elkaar; Verandering in dyspneuscore, zoals gemeten door Transition Dyspnea Index (TDI); Positieve perifere immuunresponsen op ESAT-6 als biomarker voor respons op CLEAR-regime.

3. Beschikken over bewijs van parenchymale of nodale ziekte op thoraxfoto.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om toestemming te krijgen
2. Leeftijd jonger dan 18 jaar
3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na voltooiing van het onderzoek: condooms, spons, schuim, gelei, pessarium, niet-hormonaal spiraaltje, een gesteriliseerde enige partner of onthouding. Opmerking: orale anticonceptiepillen zijn geen effectieve anticonceptie bij gebruik van rifamycine. Een negatieve urine-zwangerschapstest bij screeningbezoek als vrouw in de vruchtbare leeftijd
4. FVC voorspelde waarde is < 45%.
5. Eindstadium fibrotische longziekte.
6. Aanzienlijke onderliggende leverziekte.
7. Allergie of intolerantie voor een van de antibiotica binnen het CLEAR-regime.
8. Allergie of intolerantie voor albuterol
9. Slechte veneuze toegang voor het verkrijgen van bloedmonsters
10. Geschiedenis van actieve tuberculose, nauw contact met een persoon met actieve tuberculose binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of heeft een positieve PPD.
11. Significante aandoening, anders dan sarcoïdose, die de evaluatie van de behandeling zou bemoeilijken (zoals ademhalings-, hart-, neurologische, musculoskeletale of epileptische aandoeningen)
12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is.
13. Krijgt momenteel >40 mg prednison.
14. ALAT of ASAT >5 keer bovengrens van normaal (ULN)
15. Leukopenie, zoals gedefinieerd door WBC <3,0 cellen/mm3 of absoluut aantal neutrofielen <1000
16. Borstvoeding.
17. Kleurwaarnemingsstoornis zoals gedefinieerd door het onvermogen om kleuren te onderscheiden per persoonlijke geschiedenis of geschiedenis van optische neuritis door welke oorzaak dan ook, inclusief sarcoïdose.
18. Als de patiënt immunomodulatoren gebruikt, moet hij gedurende een periode van ≥ 3 maanden een regime volgen en gedurende > 4 weken een stabiele dosis gebruiken.
19. Familie- of persoonlijke geschiedenis van een lang QT-interval
20. Meest recente nucleair geneeskundige scan of echocardiogram (indien uitgevoerd), waarbij cardiale ejectiefractie <35% wordt aangetoond
21. Deelnemer heeft aanhoudende of actieve infectie(s) waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met antibiotica, antiretrovirale middelen of antischimmelmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline vereist is. Minocycline en doxycycline worden niet als antibiotica beschouwd wanneer ze worden gebruikt om sarcoïdose te behandelen.
22. Elke significante bevinding in de medische geschiedenis van de patiënt of lichamelijk of psychiatrisch onderzoek voorafgaand aan of na randomisatie die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zou kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt of de therapietrouw of het vermogen om het onderzoeksgeneesmiddel volgens het protocol toe te dienen.
23. Over medicijnen die interageren met de antibiotica van het CLEAR-regime
24. Geschiedenis van of behandeling ondergaan voor pulmonale hypertensie. Biologische medicatie ontvangen binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek