Badanie fazy II nad terapią przeciwprątkową w postępującej sarkoidozie płucnej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z sarkoidozą zgodnie z oświadczeniem ATS/ERS/WASOG dotyczącym sarkoidozy zgodnie z obrazem klinicznym zgodnym z sarkoidozą, a także z biopsją wykazującą ziarniniaki i brak alternatywy dla przyczyny ziarniniaków, takiej jak gruźlica przez co najmniej rok przed randomizacją.

2. Dowód progresji choroby określony przez co najmniej jedno z następujących trzech kryteriów:

   Spadek bezwzględnego procentu przewidywanego FVC (FVC ≥45% lub więcej wartości przewidywanej) lub DLCO o co najmniej 5% w pomiarach seryjnych (zakres DLCO >35%, jeśli mierzony); Progresja radiograficzna w obrazowaniu klatki piersiowej w porównaniu obok siebie; Zmiana oceny duszności, mierzona za pomocą Transition Dyspnea Index (TDI); Pozytywne obwodowe odpowiedzi immunologiczne na ESAT-6 jako biomarker odpowiedzi na schemat CLEAR.

3. Posiadać dowody choroby miąższu lub węzłów chłonnych na zdjęciu RTG klatki piersiowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak możliwości uzyskania zgody
2. Wiek poniżej 18 lat
3. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chciały stosować jednej z następujących metod antykoncepcji w czasie trwania badania i 90 dni po jego zakończeniu: prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragma, niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, jedyna partnerka po wazektomii lub abstynencji. Uwaga: Doustne pigułki antykoncepcyjne nie są skuteczną metodą antykoncepcji podczas przyjmowania ryfamycyny. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej u kobiet w wieku rozrodczym
4. Przewidywana wartość FVC wynosi < 45%.
5. Schyłkowa włóknista choroba płuc.
6. Istotna podstawowa choroba wątroby.
7. Alergia lub nietolerancja na którykolwiek z antybiotyków w schemacie CLEAR.
8. Alergia lub nietolerancja na albuterol
9. Słaby dostęp żylny do pobierania próbek krwi
10. Historia czynnej gruźlicy, bliski kontakt z osobą chorą na czynną gruźlicę w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub z dodatnim PPD.
11. Istotne zaburzenie, inne niż sarkoidoza, które komplikuje ocenę leczenia (takie jak zaburzenia oddechowe, sercowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe lub drgawki)
12. Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
13. Obecnie otrzymuje > 40 mg prednizonu.
14. AlAT lub AspAT >5 razy górna granica normy (GGN)
15. Leukopenia, zdefiniowana jako WBC <3,0 komórek/mm3 lub bezwzględna liczba neutrofili <1000
16. Karmienie piersią.
17. Upośledzenie postrzegania kolorów zdefiniowane przez niezdolność do rozróżnienia kolorów na podstawie historii osobistej lub historii zapalenia nerwu wzrokowego z dowolnej przyczyny, w tym sarkoidozy.
18. Jeśli pacjent przyjmuje immunomodulatory, musi stosować schemat przez okres ≥ 3 miesięcy i stabilną dawkę przez > 4 tygodnie.
19. Rodzinna lub osobista historia długiego odstępu QT
20. Ostatni skan medycyny nuklearnej lub echokardiogram (jeśli wykonano), wykazujący frakcję wyrzutową serca <35%
21. U uczestnika występują uporczywe lub aktywne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia antybiotykami, lekami przeciwretrowirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym. Minocyklina i doksycyklina nie są uważane za antybiotyki stosowane w leczeniu sarkoidozy.
22. Jakiekolwiek istotne odkrycie w historii medycznej pacjenta lub badaniu fizycznym lub psychiatrycznym przed lub po randomizacji, które w opinii badacza mogłoby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, przestrzeganie zaleceń lub zdolność podawania badanego leku zgodnie z protokołem.
23. O lekach wchodzących w interakcje z antybiotykami w schemacie CLEAR
24. Historia lub leczenie nadciśnienia płucnego. Przyjmowanie leków biologicznych w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową