Étude de bioéquivalence de la capsule combinée de dutastéride et de tamsulosine HCl de deuxième génération à l'état nourri

Critère d'intégration:

• Hommes âgés de 18 à 50 ans inclus.
• Plage de poids de 55 à 95 kg (inclus) et indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kilogramme/mètre^2 (kg/m^2) (inclus).
• Sujets en bonne santé définis comme des individus exempts de maladie ou de maladie cliniquement significative, tel que déterminé par l'investigateur en fonction de leurs antécédents médicaux, de leur examen physique, de leurs signes vitaux, de leurs études en laboratoire et de leurs électrocardiogrammes (ECG).
• QTc unique <450 millisecondes (msec) ou QTc <480 msec chez les sujets avec bloc de branche, aucun résultat anormal cliniquement pertinent sur l'ECG de dépistage.
• Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage.
• Métaboliseurs rapides du CYP2D6 uniquement lors du dépistage
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception.
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hypotension posturale, d'étourdissements, de mauvaise hydratation, de vertiges, de réactions vaso-vagales ou de tout autre signe et symptôme d'orthostase, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient être exacerbés par la tamsulosine et entraîner un risque de blessure pour le sujet.
• Antécédents de tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et / ou instable, ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité d'un sujet, ou interférer avec la capacité du sujet à suivre les indications ou les procédures d'étude, ou l'interprétation des résultats de l'étude ou l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien, d'angor instable, d'arythmies cardiaques, d'insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente ou d'accident vasculaire cérébral avant la visite de dépistage ; ou diabète ou ulcère peptique qui n'est pas contrôlé par une prise en charge médicale.
• Antécédents de cancer du sein ou examen clinique des seins évoquant une malignité, malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau. Les sujets ayant une malignité antérieure qui n'ont eu aucun signe de maladie pendant au moins les 5 dernières années sont éligibles.
• Antécédents médicaux ou signes de cancer de la prostate. Les sujets avec une échographie suspecte ou un toucher rectal qui ont eu une biopsie négative au cours des 6 mois précédents et un antigène prostatique spécifique (PSA) stable sont éligibles pour l'étude.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre.
• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole) et/ou des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par ex. paroxétine) tout au long de l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 21 verres/semaine pour les hommes (1 unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (équivalent à 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (équivalent à 125 ml) de vin ou 1 (équivalent à 25 ml) mesure de spiritueux) dans les 6 mois suivant le dépistage. Les sujets doivent être capables et disposés à s'abstenir de boissons et d'aliments contenant de l'alcool 24 heures avant la première dose de médicament à l'étude et jusqu'à l'achèvement de l'échantillon PK final au cours de chaque période.
• Un résultat positif au dépistage de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage et au jour -1. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Les sujets doivent être capables et désireux d'arrêter d'utiliser tout produit contenant du tabac ou de la nicotine 24 heures avant chaque dose et pendant la durée du confinement. À la discrétion de l'investigateur, les fumeurs légers (fumer <= 10 cigarettes par jour) seraient pris en compte pour l'inclusion dans l'étude.
• Le sujet a reçu un produit expérimental ou a participé à tout autre essai de recherche dans les 6 mois ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours ou à tout moment pendant la période d'étude, exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Don antérieur de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans les 90 jours précédant la première dose de produits expérimentaux et le sujet accepte de ne pas donner de sang pendant cette étude.
• Antécédents ou présence d'allergie, d'intolérance, de contre-indication ou de sensibilité aux alpha-bloquants (par exemple, la tamsulosine), ou aux inhibiteurs de la 5 alpha réductase (par exemple, le dutastéride) ou aux médicaments de ces classes thérapeutiques, soja ou arachides, ou à tout ingrédient d'une combinaison de dutastéride disponible dans le commerce 0,5 mg et tamsulosine HCL 0,4 mg, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre (y compris une véritable allergie aux sulfamides) qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique votre participation à l'étude.