Toisen sukupolven dutasteridin ja tamsulosiinihydrokloridin yhdistelmäkapselin bioekvivalenssitutkimus Fed Statessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet, jotka ovat 18-50-vuotiaita, mukaan lukien.
• Painoalue 55–95 kg (mukaan lukien) ja painoindeksi (BMI) 18–30 kilogrammaa/metri^2 (kg/m^2) (mukaan lukien).
• Terveet koehenkilöt määritellään henkilöiksi, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta, jonka tutkija on määrittänyt heidän sairaushistoriansa, fyysisen tutkimuksensa, elintoimintojensa, laboratoriotutkimusten ja EKG:n perusteella.
• Yksittäinen QTc < 450 millisekuntia (ms) tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos, seulonta-EKG:ssä ei havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä.
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
• CYP2D6 Laajat metaboloijat vain seulonnassa
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ja bilirubiini <=1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin esiintynyt posturaalinen hypotensio, huimaus, huono nesteytys, huimaus, vaso-vagaaliset reaktiot tai muut ortostaasin merkit ja oireet, joita tutkijan mielestä tamsulosiini voi pahentaa ja johtaa potilaan loukkaantumisriskiin.
• Aiemmat vakavat ja/tai epästabiilit lääketieteelliset, psykiatriset häiriöt tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta tai häiritä potilaan kykyä noudattaa indikaatioita tai tutkimusmenetelmiä tai tulkita tutkimustuloksia tai saada tietoon perustuva suostumus tai tutkimusmenettelyjen noudattaminen tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä.
• Aiemmin ollut sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, kliinisesti ilmeinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö ennen seulontakäyntiä; tai diabetes tai peptinen haavasairaus, jota lääketieteellinen hoito ei hallitse.
• Rintasyövän historia tai kliinisen rintatutkimuksen löydös, joka viittaa pahanlaatuisuuteen, pahanlaatuisuuteen viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä. Tukikelpoisia ovat koehenkilöt, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joilla ei ole ollut merkkejä sairaudesta vähintään 5 viime vuoden aikana.
• Aiempi sairaushistoria tai todisteet eturauhassyövästä. Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on epäilyttävä ultraääni tai DRE ja joilla on negatiivinen biopsia edellisen 6 kuukauden aikana ja joilla on stabiili eturauhasspesifinen antigeeni (PSA).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö.
• Vahvat CYP3A4-estäjät (esim. ketokonatsoli) ja/tai vahvoja CYP2D6-estäjiä (esim. paroksetiini) käyttöä koko tutkimuksen ajan.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 21 annosta/viikko miehillä (1 yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppi (vastaa 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasi (vastaa 125 ml) viiniä tai 1 (vastaa 25 ml) alkoholia) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta. Koehenkilöiden on kyettävä ja haluttava pidättäytyä juomista ja alkoholia sisältävistä ruoista 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja lopullisen PK-näytteen valmistumiseen asti kunkin jakson aikana.
• Positiivinen virtsan huume- tai alkoholiseulontatulos seulonnassa ja päivänä -1. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Tutkittavien on kyettävä ja haluttava lopettaa kaikkien tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 24 tuntia ennen jokaista annosta ja synnytyksen ajaksi. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen otettaisiin mukaan kevyet tupakoitsijat (polttivat <=10 savuketta päivässä).
• Koehenkilö on saanut tutkimustuotteen tai osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimuskokeeseen 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai milloin tahansa tutkimusjakson aikana altistuminen yli 4 uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja koehenkilö suostuu olemaan luovuttamatta verta tämän tutkimuksen aikana.
• Aiempi allergia, intoleranssi, vasta-aihe tai herkkyys alfasalpaajille (esim. tamsulosiini), 5-alfa-reduktaasin estäjille (esim. dutasteridi) tai näiden terapeuttisten luokkien lääkkeille, soijalle tai maapähkinöille tai mille tahansa kaupallisesti saatavan dutasteridiyhdistelmän ainesosalle 0,5 mg ja tamsulosiini HCL 0,4 mg, tai sinulla on aiemmin ollut lääke- tai muu allergia (mukaan lukien todellinen sulfonamidiallergia), joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumisesi.