Bioäquivalenzstudie der Kombinationskapsel der zweiten Generation aus Dutasterid und Tamsulosin-HCl im nüchternen Zustand

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
• Gewichtsbereich 55 bis 95 kg (einschließlich) und Body-Mass-Index (BMI) 18 bis 30 Kilogramm/Meter^2 (kg/m^2) (einschließlich).
• Gesunde Probanden sind definiert als Personen, die frei von klinisch signifikanten Krankheiten oder Krankheiten sind, wie vom Prüfarzt basierend auf ihrer Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Laboruntersuchungen und Elektrokardiogrammen (EKGs) festgestellt.
• Einzel-QTc < 450 Millisekunden (ms) oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock, kein klinisch relevanter abnormaler Befund im Screening-EKG.
• Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
• CYP2D6 Extensive Metabolizers nur beim Screening
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer der Verhütungsmethoden zustimmen.
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin <=1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35 %).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Schwindel, schlechter Flüssigkeitszufuhr, Schwindel, vasovagalen Reaktionen oder anderen Anzeichen und Symptomen einer Orthostase, die nach Ansicht des Prüfarztes durch Tamsulosin verschlimmert werden könnten und dazu führen könnten, dass das Subjekt einem Verletzungsrisiko ausgesetzt wird.
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden und / oder instabilen, vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störung oder eines anderen Zustands, der die Sicherheit eines Probanden oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, Indikationen oder Studienverfahren zu befolgen, oder die Interpretation von Studienergebnissen oder die Einholung einer Einverständniserklärung oder Einhaltung der Studienverfahren nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GSK.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, koronarer Bypass-Operation, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, klinisch offensichtlicher dekompensierter Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärem Unfall vor dem Screening-Besuch; oder Diabetes oder Magengeschwüre, die nicht durch medizinisches Management kontrolliert werden.
• Vorgeschichte von Brustkrebs oder klinischer Brustuntersuchungsbefund, der auf Malignität hindeutet, Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut. Probanden mit einer früheren Malignität, die mindestens in den letzten 5 Jahren keine Anzeichen einer Krankheit hatten, sind teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf Prostatakrebs. Probanden mit verdächtigem Ultraschall oder DRU, die innerhalb der vorangegangenen 6 Monate eine negative Biopsie und ein stabiles prostataspezifisches Antigen (PSA) hatten, sind für die Studie geeignet.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• Starke CYP3A4-Hemmer (z. Ketoconazol) und/oder starke CYP2D6-Hemmer (z. Paroxetin) während der gesamten Studie.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 21 Getränken/Woche bei Männern (1 Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (entspricht 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (entspricht 125 ml) Wein oder 1 (entspricht 25 ml) Maß Spirituosen) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Die Probanden müssen in der Lage und willens sein, 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Abschluss der letzten PK-Probe während jedes Zeitraums auf alkoholhaltige Getränke und Nahrungsmittel zu verzichten.
• Ein positives Urin-Drogen- oder Alkohol-Screening-Ergebnis beim Screening und am Tag -1. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, die Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten 24 Stunden vor jeder Dosis und für die Dauer der Entbindung einzustellen. Nach Ermessen des Prüfarztes würden leichte Raucher (Raucher <= 10 Zigaretten pro Tag) für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen.
• Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation oder jederzeit ein Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen Forschungsstudie teilgenommen während des Studienzeitraums Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorherige Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfprodukte und der Proband stimmt zu, während dieser Studie kein Blut zu spenden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien, Unverträglichkeiten, Kontraindikationen oder Empfindlichkeiten gegenüber Alpha-Blockern (z. B. Tamsulosin) oder 5-Alpha-Reduktase-Hemmern (z. B. Dutasterid) oder Arzneimitteln dieser therapeutischen Klassen, Soja oder Erdnüssen oder jeglichen Bestandteilen einer im Handel erhältlichen Kombination von Dutasterid 0,5 mg und Tamsulosin HCL 0,4 mg oder eine Arzneimittel- oder andere Allergie in der Vorgeschichte (einschließlich echter Sulfonamidallergie), die nach Meinung des Prüfarztes gegen Ihre Teilnahme an der Studie spricht.