Studie bioekvivalence druhé generace kombinované kapsle dutasteridu a tamsulosinu HCl ve sytém stavu

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku 18 až 50 let včetně.
• Hmotnostní rozsah 55 až 95 kg (včetně) a index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kilogramů/metr^2 (kg/m^2) (včetně).
• Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci, kteří jsou bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění, jak určil zkoušející na základě jejich lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních studií a elektrokardiogramů (EKG).
• Jednorázové QTc < 450 milisekund (ms) nebo QTc < 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block, žádný klinicky významný abnormální nález na screeningovém EKG.
• Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
• Extenzivní metabolizátoři CYP2D6 pouze při screeningu
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin <=1,5 x ULN (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza posturální hypotenze, závratě, špatná hydratace, vertigo, vazovagální reakce nebo jakékoli jiné známky a příznaky ortostázy, které by podle názoru zkoušejícího mohly být tamsulosinem exacerbovány a vést k riziku zranění.
• Anamnéza jakékoli vážné a/nebo nestabilní preexistující lékařské, psychiatrické poruchy nebo jiných stavů, které by mohly narušit bezpečnost subjektu nebo narušit schopnost subjektu dodržovat indikace nebo postupy studie nebo interpretaci výsledků studie nebo získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor.
• Anamnéza infarktu myokardu, koronárního bypassu, nestabilní anginy pectoris, srdečních arytmií, klinicky evidentního městnavého srdečního selhání nebo cerebrovaskulární příhody před screeningovou návštěvou; nebo diabetes nebo peptické vředové onemocnění, které je nekontrolované lékařskou kontrolou.
• Karcinom prsu v anamnéze nebo nález klinického vyšetření prsu naznačující malignitu, malignitu během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže. Subjekty s předchozím maligním onemocněním, které neměly žádné známky onemocnění po dobu alespoň posledních 5 let, jsou způsobilé.
• Předchozí anamnéza nebo důkazy o rakovině prostaty. Pro studii jsou způsobilí jedinci s podezřelým ultrazvukem nebo DRE, kteří měli negativní biopsii během předchozích 6 měsíců a stabilní prostatický specifický antigen (PSA).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu.
• Silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol) a/nebo silné inhibitory CYP2D6 (např. paroxetin) během studie.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 21 nápojů/týden u mužů (1 jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl pinty (odpovídá 240 mililitrům [ml]) piva, 1 sklenice (ekvivalent 125 ml) vína nebo 1 (ekvivalent 25 ml) odměrky lihovin) do 6 měsíců od prověřování. Subjekty musí být schopné a ochotné zdržet se nápojů a potravin obsahujících alkohol 24 hodin před první dávkou studovaného léku a až do dokončení konečného PK vzorku během každého období.
• Pozitivní výsledek screeningu na drogy nebo alkohol v moči při screeningu a v den -1. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Subjekty musí být schopny a ochotny přestat užívat jakýkoli tabák nebo výrobky obsahující nikotin 24 hodin před každou dávkou a po dobu trvání omezení. Podle uvážení výzkumníka by byli pro zařazení do studie zvažováni lehcí kuřáci (kouřící <=10 cigaret denně).
• Subjekt obdržel zkoumaný produkt nebo se zúčastnil jakékoli jiné výzkumné studie během 6 měsíců nebo 5 poločasů, nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou současné studijní medikace nebo kdykoli během období studie vystavení více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Předchozí darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů před první dávkou zkoumaných produktů a subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat krev během této studie.
• Anamnéza nebo přítomnost alergie, intolerance, kontraindikace nebo citlivosti na alfa-blokátory (např. tamsulosin) nebo inhibitory 5-alfa reduktázy (např. dutasterid) nebo léky těchto terapeutických tříd, sóju nebo arašídy nebo jakékoli složky komerčně dostupné kombinace dutasteridu 0,5 mg a tamsulosin HCL 0,4 mg nebo anamnézu lékové nebo jiné alergie (včetně skutečné alergie na sulfonamidy), která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje vaši účast ve studii.