Estudio de bioequivalencia de la cápsula combinada de clorhidrato de tamsulosina y dutasterida de segunda generación en estado alimentado

Criterios de inclusión:

• Varones de 18 a 50 años de edad, inclusive.
• Rango de peso de 55 a 95 kg (incluido) e índice de masa corporal (IMC) de 18 a 30 kilogramo/metro^2 (kg/m^2) (incluido).
• Sujetos sanos definidos como individuos que están libres de enfermedades o enfermedades clínicamente significativas según lo determine el investigador en función de su historial médico, examen físico, signos vitales, estudios de laboratorio y electrocardiogramas (ECG).
• QTc único <450 milisegundos (mseg) o QTc <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz, sin hallazgos anormales clínicamente relevantes en el ECG de detección.
• Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN) en la selección.
• Metabolizadores extensivos de CYP2D6 solo en la selección
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar 1 de los métodos anticonceptivos.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina <=1,5 x ULN (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipotensión postural, mareos, mala hidratación, vértigo, reacciones vasovagales o cualquier otro signo y síntoma de ortostasis que, en opinión del investigador, podría verse exacerbado por la tamsulosina y poner al sujeto en riesgo de lesión.
• Historial de cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que podrían interferir con la seguridad de un sujeto, o interferir con la capacidad del sujeto para seguir las indicaciones o los procedimientos del estudio, o la interpretación de los resultados del estudio o la obtención del consentimiento informado. o el cumplimiento de los procedimientos del estudio en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK.
• Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angina inestable, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente o accidente cerebrovascular antes de la visita de selección; o diabetes o enfermedad de úlcera péptica que no se controla con tratamiento médico.
• Antecedentes de cáncer de mama o hallazgo clínico en el examen de mama que sugiera malignidad, malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel. Los sujetos con una neoplasia maligna previa que no hayan tenido evidencia de enfermedad durante al menos los últimos 5 años son elegibles.
• Antecedentes médicos previos o evidencia de cáncer de próstata. Los sujetos con ultrasonido o DRE sospechosos que hayan tenido una biopsia negativa en los 6 meses anteriores y un antígeno prostático específico (PSA) estable son elegibles para el estudio.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Uso de medicamentos recetados o no recetados.
• Inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol) y/o inhibidores potentes de CYP2D6 (p. paroxetina) durante todo el estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 21 tragos/semana para hombres (1 unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (equivalente a 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (equivalente a 125 mL) de vino o 1 medida de licor (equivalente a 25 ml) dentro de los 6 meses posteriores a la selección. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a abstenerse de bebidas y alimentos que contengan alcohol 24 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta completar la muestra final de PK durante cada período.
• Un resultado positivo en la prueba de drogas o alcohol en la orina en la prueba y en el día -1. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dejar de usar cualquier producto que contenga tabaco o nicotina 24 horas antes de cada dosis y durante la duración de la reclusión. A discreción del investigador, los fumadores ocasionales (que fuman <=10 cigarrillos al día) se considerarán para la inclusión en el estudio.
• El sujeto ha recibido un producto en investigación o ha participado en cualquier otro ensayo de investigación dentro de los 6 meses o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio actual o en cualquier momento durante el período de estudio, exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Donación previa de sangre o hemoderivados de más de 500 ml dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de productos en investigación y el sujeto acepta no donar sangre durante este estudio.
• Antecedentes o presencia de alergia, intolerancia, contraindicación o sensibilidad a los bloqueadores alfa (p. ej., tamsulosina) o inhibidores de la 5 alfa reductasa (p. ej., dutasterida) o fármacos de estas clases terapéuticas, soja o cacahuetes, o cualquier ingrediente de una combinación comercial de dutasterida 0,5 mg y tamsulosina HCL 0,4 mg, o antecedentes de alergia al fármaco u otra alergia (incluida la verdadera alergia a las sulfonamidas) que, en opinión del investigador, contraindique su participación en el estudio.