Étude d'escalade de dose d'OMP-54F28 en association avec le paclitaxel et le carboplatine chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge ≥18 ans
• Cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope histologiquement documenté
• Maladie récidivante sensible au platine, définie comme une progression de la maladie ≥ 6 mois après avoir terminé un minimum de 4 cycles d'un traitement contenant du platine

• Disponibilité de tissu tumoral FFPE, archivé ou obtenu à l'entrée de l'étude par biopsie fraîche

  o Le tissu tumoral provenant d'une aspiration à l'aiguille fine n'est pas acceptable.

• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Toute toxicité aiguë liée au traitement d'un traitement antérieur doit être résolue au grade ≤ 1 avant l'entrée à l'étude
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST v1.1
• Pour les femmes en âge de procréer, accord pour utiliser deux formes efficaces de contraception

Critère d'exclusion:

• Carcinome ovarien non épithélial, y compris les tumeurs malignes mixtes de Muller
• Traitement antérieur par paclitaxel et carboplatine pour le cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine
• Traitement avec toute thérapie anticancéreuse, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie biologique ou la phytothérapie dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (pour les agents systémiques), selon la plus courte
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude ayant entraîné l'arrêt du médicament
• Neuropathie sensorielle de grade ≥ 2
• Trouble convulsif non contrôlé ou maladie neurologique active
• Métastases cérébrales non traitées
• Maladie leptoméningée comme manifestation du cancer
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique
• Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale active et cirrhose
• Maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable et l'arythmie cardiaque, ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Grossesse, lactation ou allaitement
• Infection à VIH connue
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Utilisation concomitante de warfarine thérapeutique
• Classification III ou IV de la New York Heart Association
• Maladie gastro-intestinale cliniquement significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Ostéoporose basée sur un score T <-2,5 au niveau de la hanche totale gauche ou droite, du col fémoral gauche ou droit ou de la colonne lombaire (L1-L4) tel que déterminé par DEXA scan

• Métastases osseuses et l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de fracture pathologique
  • Lésion lytique nécessitant une intervention orthopédique imminente
  • Absence de traitement par bisphosphonate ou dénosumab
• Traitement avec un inhibiteur de thiazolidinedione PPAR gamma ; par exemple. Actos® (pioglitazone) et Avandia® (rosiglitzone)
• Traitement actif par un glucocortocoïde oral ou IV pendant ≥ 4 semaines à une dose quotidienne équivalente ou supérieure à 7,5 mg de prednisone orale
• β-CTX à jeun > 1 000 pg/mL
• Maladie osseuse métabolique, telle que l'hyperparathyroïdie, la maladie de Paget ou l'ostéomalacie