Dosiseskalationsstudie von OMP-54F28 in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit rezidivierendem Platin-empfindlichem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes Einverständnisformular
• Alter ≥18 Jahre
• Histologisch dokumentierter Eierstock-, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs
• Wiederkehrende platinempfindliche Erkrankung, definiert als Krankheitsprogression ≥6 Monate nach Abschluss von mindestens 4 Zyklen einer platinhaltigen Therapie

• Verfügbarkeit von FFPE-Tumorgewebe, entweder archiviert oder bei Studienbeginn durch frische Biopsie gewonnen

  o Tumorgewebe aus der Feinnadelaspiration ist nicht akzeptabel.

• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Alle akuten behandlungsbedingten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen vor Studienbeginn auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein
• Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion
• Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Für Frauen im gebärfähigen Alter Vereinbarung zur Anwendung zweier wirksamer Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

• Nicht-epitheliales Ovarialkarzinom, einschließlich bösartiger Müller-Mischtumoren
• Vorherige Behandlung mit Paclitaxel und Carboplatin bei rezidivierendem platinempfindlichem Eierstockkrebs
• Behandlung mit einer Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, biologischer Therapie oder Kräutertherapie innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (für systemische Wirkstoffe), je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienbehandlungen, die zum Absetzen des Arzneimittels führte
• Sensorische Neuropathie Grad ≥ 2
• Unkontrollierte Anfallsleiden oder aktive neurologische Erkrankung
• Unbehandelte Hirnmetastasen
• Leptomeningeale Erkrankung als Manifestation von Krebs
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Bisphosphonat-Therapie bei symptomatischer Hyperkalzämie
• Bekannte klinisch bedeutsame Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich aktiver Virushepatitis und Leberzirrhose
• Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
• Bekannte HIV-Infektion
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
• Gleichzeitige Anwendung von therapeutischem Warfarin
• Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association
• Bekannte klinisch bedeutsame Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Osteoporose basierend auf einem T-Score von <-2,5 an der linken oder rechten Gesamthüfte, dem linken oder rechten Schenkelhals oder der Lendenwirbelsäule (L1-L4), bestimmt durch DEXA-Scan

• Knochenmetastasen und eines der folgenden:

  • Vorgeschichte einer pathologischen Fraktur
  • Lytische Läsion, die einen bevorstehenden orthopädischen Eingriff erfordert
  • Fehlende Behandlung mit einem Bisphosphonat oder Denosumab
• Behandlung mit einem Thiazolidindion-PPAR-Gamma-Inhibitor; z.B. Actos® (Pioglitazon) und Avandia® (Rosiglitzon)
• Aktive Behandlung mit einem oralen oder intravenösen Glukokortokoid für ≥4 Wochen in einer Tagesdosis von mindestens 7,5 mg oralem Prednison
• Nüchtern-β-CTX von >1000 pg/ml
• Stoffwechselbedingte Knochenerkrankungen wie Hyperparathyreoidismus, Morbus Paget oder Osteomalazie