Dosisescalatiestudie van OMP-54F28 in combinatie met paclitaxel en carboplatine bij patiënten met recidiverende platinagevoelige eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Leeftijd ≥18 jaar
• Histologisch gedocumenteerde ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker
• Recidiverende platinagevoelige ziekte, gedefinieerd als ziekteprogressie ≥6 maanden na voltooiing van minimaal 4 cycli van een platinabevattend regime

• Beschikbaarheid van FFPE-tumorweefsel, archiefmateriaal of verkregen bij aanvang van de studie door middel van verse biopsie

  o Tumorweefsel van fijne naaldaspiratie is niet acceptabel.

• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Alle acute behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie moet zijn verminderd tot Graad ≤ 1 voordat het onderzoek wordt gestart
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, toestemming om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Niet-epitheliaal ovariumcarcinoom, inclusief kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumoren
• Voorafgaande behandeling met paclitaxel en carboplatine voor recidiverende platinagevoelige eierstokkanker
• Behandeling met elke antikankertherapie, inclusief radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie of kruidentherapie binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (voor systemische middelen), afhankelijk van welke van de twee het kortst is
• Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van onderzoeksbehandelingen die resulteerden in stopzetting van het geneesmiddel
• Graad ≥ 2 sensorische neuropathie
• Ongecontroleerde convulsies of actieve neurologische ziekte
• Onbehandelde hersenmetastasen
• Leptomeningeale ziekte als een manifestatie van kanker
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie
• Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale hepatitis en cirrose
• Significante bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris en hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
• Bekende hiv-infectie
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Gelijktijdig gebruik van therapeutische warfarine
• Classificatie III of IV van de New York Heart Association
• Bekende klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Osteoporose op basis van een T-score van <-2,5 aan de linker of rechter totale heup, linker of rechter femurhals of lumbale wervelkolom (L1-L4) zoals bepaald met DEXA-scan

• Botmetastasen en een van de volgende:

  • Voorgeschiedenis van een pathologische fractuur
  • Lytische laesie die een dreigende orthopedische interventie vereist
  • Gebrek aan behandeling met een bisfosfonaat of denosumab
• Behandeling met een thiazolidinedion PPAR-gammaremmer; bijv. Actos® (pioglitazon) en Avandia® (rosiglitzone)
• Actieve behandeling met een oraal of intraveneus glucocortocoïd gedurende ≥4 weken bij een dagelijkse dosis gelijk aan of groter dan 7,5 mg oraal prednison
• Nuchtere β-CTX van >1000 pg/ml
• Metabole botziekte, zoals hyperparathyreoïdie, de ziekte van Paget of osteomalacie