Estudo de escalonamento de dose de OMP-54F28 em combinação com paclitaxel e carboplatina em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado
• Idade ≥18 anos
• Câncer de ovário, peritoneal ou trompa de falópio documentado histologicamente
• Doença recorrente sensível à platina, definida como progressão da doença ≥6 meses após completar um mínimo de 4 ciclos de um regime contendo platina

• Disponibilidade de tecido tumoral FFPE, arquivado ou obtido na entrada do estudo por meio de biópsia recente

  o Tecido tumoral de aspiração com agulha fina não é aceitável.

• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Toda toxicidade aguda relacionada ao tratamento da terapia anterior deve ter resolvido para Grau ≤ 1 antes da entrada no estudo
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Doença avaliável ou mensurável por RECIST v1.1
• Para mulheres com potencial para engravidar, acordo para usar duas formas eficazes de contracepção

Critério de exclusão:

• Carcinoma ovariano não epitelial, incluindo tumores müllerianos mistos malignos
• Tratamento prévio com paclitaxel e carboplatina para câncer de ovário sensível à platina recorrente
• Tratamento com qualquer terapia anticancerígena, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia biológica ou fitoterapia em 3 semanas ou 5 meias-vidas (para agentes sistêmicos), o que for mais curto
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos tratamentos do estudo que resultou na descontinuação do medicamento
• Neuropatia sensorial de grau ≥ 2
• Distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa
• Metástases cerebrais não tratadas
• Doença leptomeníngea como manifestação de câncer
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Terapia com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática
• História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ativa e cirrose
• Doença intercorrente significativa, incluindo, entre outros, angina de peito instável e arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Gravidez, lactação ou amamentação
• Infecção por HIV conhecida
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Uso concomitante de varfarina terapêutica
• Classificação III ou IV da New York Heart Association
• Doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não limitada a, doença inflamatória intestinal
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Osteoporose com base em um T-score <-2,5 no quadril total esquerdo ou direito, colo do fêmur esquerdo ou direito ou coluna lombar (L1-L4), conforme determinado pela varredura DEXA

• Metástases ósseas e um dos seguintes:

  • História prévia de fratura patológica
  • Lesão lítica que requer uma intervenção ortopédica iminente
  • Falta de tratamento com bisfosfonato ou denosumabe
• Tratamento com um inibidor gama PPAR tiazolidinediona; por exemplo. Actos® (pioglitazona) e Avandia® (rosiglitzona)
• Tratamento ativo com glicocortocoide oral ou IV por ≥4 semanas em uma dose diária equivalente ou superior a 7,5 mg de prednisona oral
• β-CTX em jejum de >1000 pg/mL
• Doença óssea metabólica, como hiperparatireoidismo, doença de Paget ou osteomalacia