Studie eskalace dávky OMP-54F28 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Věk ≥18 let
• Histologicky dokumentovaná rakovina vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovody
• Recidivující onemocnění citlivé na platinu, definované jako progrese onemocnění ≥ 6 měsíců po dokončení minimálně 4 cyklů režimu obsahujícího platinu

• Dostupnost nádorové tkáně FFPE, buď archivované, nebo získané při vstupu do studie prostřednictvím čerstvé biopsie

  o Nádorová tkáň z aspirace jemnou jehlou není přijatelná.

• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Veškerá akutní toxicita související s léčbou z předchozí terapie musí před vstupem do studie vymizet na stupeň ≤ 1
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• U žen ve fertilním věku souhlas s užíváním dvou účinných forem antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Neepiteliální ovariální karcinom, včetně maligních smíšených Mullerových nádorů
• Předchozí léčba paklitaxelem a karboplatinou u recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu
• Léčba jakoukoli protinádorovou terapií, včetně radioterapie, chemoterapie, biologické terapie nebo bylinné terapie během 3 týdnů nebo 5 poločasů (u systémových látek), podle toho, co je kratší
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby, která vedla k vysazení léku
• Senzorická neuropatie ≥ 2. stupně
• Nekontrolovaná záchvatová porucha nebo aktivní neurologické onemocnění
• Neléčené metastázy v mozku
• Leptomeningeální onemocnění jako projev rakoviny
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Léčba bisfosfonáty pro symptomatickou hyperkalcémii
• Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně aktivní virové hepatitidy a cirhózy
• Významné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris a srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, která by omezovala dodržování požadavků studie
• Těhotenství, kojení nebo kojení
• Známá infekce HIV
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Současné užívání terapeutického warfarinu
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV
• Známé klinicky významné gastrointestinální onemocnění včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Osteoporóza založená na T-skóre <-2,5 v levém nebo pravém totálním kyčli, levém nebo pravém krčku stehenní kosti nebo bederní páteři (L1-L4), jak bylo stanoveno skenem DEXA

• Kostní metastázy a jeden z následujících:

  • Předchozí anamnéza patologické zlomeniny
  • Lytická léze vyžadující blížící se ortopedický zákrok
  • Nedostatek léčby bisfosfonáty nebo denosumabem
• Léčba inhibitorem thiazolidindionu PPAR gama; např. Actos® (pioglitazon) a Avandia® (rosiglitzone)
• Aktivní léčba perorálním nebo IV glukokortokoidem po dobu ≥ 4 týdnů v denní dávce ekvivalentní nebo vyšší než 7,5 mg perorálního prednisonu
• β-CTX nalačno >1000 pg/ml
• Metabolické onemocnění kostí, jako je hyperparatyreóza, Pagetova choroba nebo osteomalacie