Estudio de aumento de dosis de OMP-54F28 en combinación con paclitaxel y carboplatino en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Edad ≥18 años
• Cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio documentado histológicamente
• Enfermedad sensible al platino recurrente, definida como progresión de la enfermedad ≥ 6 meses después de completar un mínimo de 4 ciclos de un régimen que contiene platino

• Disponibilidad de tejido tumoral FFPE, ya sea de archivo u obtenido al ingresar al estudio a través de una biopsia fresca

  o El tejido tumoral de la aspiración con aguja fina no es aceptable.

• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Toda la toxicidad aguda relacionada con el tratamiento de la terapia anterior debe haberse resuelto a Grado ≤ 1 antes del ingreso al estudio
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1
• Para mujeres en edad fértil, acuerdo para usar dos formas efectivas de anticoncepción

Criterio de exclusión:

• Carcinoma de ovario no epitelial, incluidos los tumores müllerianos mixtos malignos
• Tratamiento previo con paclitaxel y carboplatino para el cáncer de ovario recurrente sensible al platino
• Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia biológica o la terapia a base de hierbas dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias (para agentes sistémicos), lo que sea más corto
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio que dio lugar a la interrupción del fármaco
• Neuropatía sensorial de grado ≥ 2
• Trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
• Metástasis cerebrales no tratadas
• Enfermedad leptomeníngea como manifestación de cáncer
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática
• Historia conocida de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral activa y cirrosis
• Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca, o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Embarazo, lactancia o amamantamiento
• Infección por VIH conocida
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Uso concomitante de warfarina terapéutica
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Osteoporosis basada en una puntuación T de <-2,5 en la cadera total izquierda o derecha, el cuello femoral izquierdo o derecho o la columna lumbar (L1-L4) según lo determinado por DEXA scan

• Metástasis óseas y uno de los siguientes:

  • Historia previa de una fractura patológica
  • Lesión lítica que requiere una intervención ortopédica inminente
  • Falta de tratamiento con un bisfosfonato o denosumab
• Tratamiento con un inhibidor de tiazolidinediona PPAR gamma; p.ej. Actos® (pioglitazona) y Avandia® (rosiglitzona)
• Tratamiento activo con un glucocorticoide oral o IV durante ≥4 semanas a una dosis diaria equivalente o superior a 7,5 mg de prednisona oral
• β-CTX en ayunas de >1000 pg/mL
• Enfermedad ósea metabólica, como hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget u osteomalacia