Исследование увеличения дозы OMP-54F28 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с рецидивирующим платиночувствительным раком яичников

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Возраст ≥18 лет
• Гистологически подтвержденный рак яичников, первичный рак брюшины или маточной трубы
• Рецидив чувствительного к платине заболевания, определяемого как прогрессирование заболевания в течение ≥ 6 месяцев после завершения как минимум 4 циклов лечения, содержащего платину.

• Наличие опухолевой ткани FFPE, либо архивной, либо полученной при включении в исследование путем свежей биопсии.

  o Опухолевая ткань при тонкоигольной аспирации неприемлема.

• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Вся острая токсичность, связанная с лечением, от предыдущей терапии должна быть разрешена до степени ≤ 1 до включения в исследование.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Заболевание, поддающееся оценке или измерению согласно RECIST v1.1
• Для женщин детородного возраста согласие на использование двух эффективных форм контрацепции

Критерий исключения:

• Неэпителиальная карцинома яичников, включая злокачественные смешанные мюллеровы опухоли
• Предшествующее лечение паклитакселом и карбоплатином по поводу рецидива чувствительного к платине рака яичников.
• Лечение любой противораковой терапией, включая лучевую терапию, химиотерапию, биологическую терапию или терапию травами в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения (для системных препаратов), в зависимости от того, что короче
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лечения, которая привела к прекращению приема препарата.
• Сенсорная невропатия ≥ 2 степени
• Неконтролируемое судорожное расстройство или активное неврологическое заболевание
• Нелеченные метастазы в головной мозг
• Лептоменингиальная болезнь как проявление рака
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Терапия бисфосфонатами при симптоматической гиперкальциемии
• Клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный гепатит и цирроз в анамнезе.
• Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию и сердечную аритмию, или психическое заболевание/социальную ситуацию, которая ограничивает соблюдение требований исследования.
• Беременность, лактация или кормление грудью
• Известная ВИЧ-инфекция
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Одновременное применение терапевтического варфарина
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Известное клинически значимое желудочно-кишечное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, воспалительное заболевание кишечника.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Остеопороз на основании Т-балла <-2,5 для левого или правого бедра, левой или правой шейки бедра или поясничного отдела позвоночника (L1-L4) по данным DEXA-сканирования

• Костные метастазы и одно из следующего:

  • Предшествующий анамнез патологического перелома
  • Литическое поражение, требующее предстоящего ортопедического вмешательства
  • Отсутствие лечения бисфосфонатами или деносумабом
• Лечение гамма-ингибитором тиазолидиндиона PPAR; например Actos® (пиоглитазон) и Avandia® (росиглизон)
• Активное лечение пероральными или внутривенными глюкокортикоидами в течение ≥ 4 недель в суточной дозе, эквивалентной или превышающей 7,5 мг перорального преднизолона.
• β-CTX натощак >1000 пг/мл
• Метаболические заболевания костей, такие как гиперпаратиреоз, болезнь Педжета или остеомаляция.