Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Alcool kétamine (dans la dépression résistante au traitement)

19 juillet 2023 mis à jour par: Mark Niciu

Les effets neurophysiologiques de l'alcool intraveineux en tant que biomarqueurs potentiels des effets antidépresseurs rapides de la kétamine dans le trouble dépressif majeur

Une perfusion sous-anesthésique d'une dose unique de kétamine, antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), a des effets antidépresseurs rapides et robustes chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TRD) réfractaire au traitement. Des antécédents familiaux de trouble lié à la consommation d'alcool (Family History Positive, FHP) sont l'un des prédicteurs les plus puissants identifiés d'une amélioration de la réponse antidépressive à la kétamine. Comme la kétamine, l'alcool est un antagoniste fonctionnel des récepteurs NMDA. Le FHP est associé à une réponse différentielle à la fois à l'alcool, par ex. diminution du balancement corporel et du cortisol plasmatique, et de la kétamine, par ex. effets secondaires psychotomimétiques atténués. L'une des principales hypothèses mécanistes de l'action antidépressive de la kétamine est la libération intrasynaptique aiguë de glutamate par les principaux neurones de sortie, par ex. cellules pyramidales corticales. Des études cliniques préliminaires ont démontré cette "poussée" aiguë de glutamate en réponse à une dose sous-anesthésique de kétamine. Sur la base de ces résultats, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'efficacité antidépressive accrue de la kétamine chez les sujets FHP TRD est, au moins en partie, attribuable à une libération accrue de glutamate par rapport aux sujets TRD sans antécédents familiaux de trouble lié à la consommation d'alcool (Family History Negative, FHN). Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que l'alcool augmente de manière similaire la libération de glutamate dans ce sous-groupe biologiquement enrichi, ce qui peut être un biomarqueur plus objectif que l'état des antécédents familiaux. Pour tester ces hypothèses, les chercheurs ont conçu une étude ouverte à deux sites sur des patients âgés de 21 à 65 ans médicalement et neurologiquement sains, actuellement modérément à sévèrement déprimés. Au total, les chercheurs prévoient de recruter 25 sujets FHP et 25 sujets FHN TRD. Tous les sujets ne doivent pas avoir de trouble de consommation de substances au cours de leur vie (à l'exception de la nicotine ou de la caféine), aucun antécédent de consommation d'alcool au cours de leur vie et boire socialement. La partie expérimentale comprend deux phases. La première phase préliminaire est une réduction progressive des médicaments (si nécessaire) et une période sans médicaments psychotropes. La deuxième phase expérimentale comprend deux perfusions d'alcool basal-bolus pharmacocinétiquement définies et une dose sous-anesthésique (0,5 mg/kg x 40 minutes) de kétamine. La première perfusion d'alcool établira le profil pharmacocinétique d'une perfusion d'alcool ultérieure survenant pendant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) 7T, à la fois l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (rs-fMRI) et la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) pour détecter le glutamate dans le préfrontal ventromédian cortex/cortex cingulaire antérieur ventral (vmPFC/vACC). La perfusion de kétamine aura également lieu pendant l'IRM 7T. Le critère de jugement principal est le changement moyen du groupe dans le score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) entre la perfusion pré-kétamine (ligne de base) et une semaine après la perfusion, où les chercheurs ont observé le plus grand effet antidépresseur de la kétamine dans le FHP TRD. Les mesures de résultats supplémentaires sont le changement de glutamate vmPFC/vACC en réponse à la kétamine et à l'alcool en fonction de l'état des antécédents familiaux. En résumé, cette étude fournira des informations mécanistes clés sur l'efficacité antidépressive améliorée de la kétamine dans un sous-groupe biologiquement enrichi. Cela contribuera au développement systématique de traitements personnalisés plus efficaces pour la dépression majeure dans le but de réduire son énorme fardeau de santé publique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif:

Les médicaments à base de glutamate, y compris la kétamine modulatrice du glutamate, entraînent des effets antidépresseurs rapides, robustes et soutenus (généralement jusqu'à une semaine) dans des essais contrôlés randomisés sur la dépression unipolaire et bipolaire réfractaire au traitement. Des travaux antérieurs du groupe d'investigateurs ont démontré que des antécédents familiaux de dépendance à l'alcool prédisent une réponse antidépressive plus robuste à la kétamine dans la dépression unipolaire et bipolaire résistante au traitement.

Les alcooliques récemment détoxifiés et les parents au premier degré affectés présentent des effets psychotomimétiques, cognitifs et autres effets neuropsychiatriques atténués lorsqu'ils reçoivent une dose sous-anesthésique de kétamine. Des antécédents familiaux d'alcoolisme prédisent également une réponse différentielle à l'alcool par voie intraveineuse. Sur la base des résultats post hoc antérieurs, les chercheurs cherchent à démontrer de manière prospective que des antécédents familiaux de trouble lié à la consommation d'alcool prédisent une réponse antidépressive plus robuste à la kétamine. L'équipe de recherche explorera également les biomarqueurs potentiels des effets antidépresseurs de la kétamine chez les patients déprimés réfractaires au traitement et présentant un risque accru de développer un trouble lié à la consommation d'alcool, en utilisant les réponses physiologiques et neurochimiques à l'alcool.

Population étudiée :

Des patients TRD âgés de 21 à 65 ans sans caractéristiques psychotiques dans un épisode dépressif majeur actuel de gravité au moins modérée seront recrutés et inscrits dans cette étude. Tous les sujets ne doivent pas avoir de trouble de consommation de substances au cours de leur vie (à l'exception de la nicotine ou de la caféine), aucun antécédent de consommation d'alcool au cours de leur vie et boire socialement. Tous les sujets doivent être sans médicaments psychotropes pendant au moins deux semaines avant la première perfusion d'alcool. Le nombre ciblé de finissants est de 50 sujets déprimés (60 signant un consentement pour tenir compte de l'attrition) : 25 sujets FHP [tels que définis par un parent au premier degré ou deux parents au deuxième degré avec un trouble lié à la consommation d'alcool lors de l'entrevue familiale pour les études génétiques ( FIGS) et Family Tree Questionnaire (FTQ)] et 25 sujets FHN négatifs.

Concevoir:

Cette étude est désormais un protocole ouvert à deux sites chez des sujets dépressifs psychotropes sans médicaments. Ce protocole comprend deux phases. La phase I consiste en une réduction progressive des médicaments (si nécessaire) et une période sans médicament d'au moins deux semaines. La phase II comporte trois sous-phases : la sous-phase IIA (perfusion de clamp d'alcool #1 avec évaluations neurophysiologiques), la sous-phase IIB (perfusion de clamp d'alcool #2 pendant l'IRM-7T) et la sous-phase IIC (infusion de kétamine à dose sous-anesthésique/antidépresseur pendant l'IRM-7T).

Mesures des résultats :

La principale hypothèse/mesure de résultat sera la variation moyenne du score total MADRS entre la perfusion pré-kétamine (référence) et 7 jours après la perfusion entre les groupes FHP et FHN. D'autres mesures exploratoires comprennent les réponses neurophysiologiques à l'alcool intraveineux, les altérations du glutamate) pendant la perfusion intraveineuse d'alcool et les perfusions de kétamine, et l'IRMf-rs en fonction de l'état des antécédents familiaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa Health Care
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. 21 à 65 ans.
  2. Un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis, signer un document de consentement éclairé et vérifier la compréhension par un score supérieur ou égal à 90 % au quiz de consentement.
  3. Diagnostic and Statistical Manual-4th Edition-Text Revision (DSM-IV-TR)) diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM), épisode unique (296.30) ou récurrent (296.20) sans caractéristiques psychotiques sur la base d'une évaluation clinique et confirmée par un entretien clinique structuré pour la version DSM-IV-Patient (SCID-P). Les sujets doivent vivre un épisode dépressif majeur actuel d'une durée d'au moins 2 semaines.
  4. Échec antérieur supérieur ou égal à un essai standard d'antidépresseur basé sur le formulaire d'historique de traitement antidépresseur (ATHF).
  5. Score MADRS supérieur ou égal à 20 au départ et le jour de la perfusion de kétamine.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Connaissance insuffisante des antécédents familiaux de consommation mentale et de toxicomanie, p. adoption.
  2. Caractéristiques psychotiques actuelles ou diagnostic antérieur d'un trouble du spectre psychotique DSM-IV-TR, par ex. schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble bipolaire I avec caractéristiques psychotiques, TDM avec caractéristiques psychotiques ou trouble bipolaire, par ex. trouble bipolaire I sans caractéristiques psychotiques, trouble bipolaire II et trouble bipolaire non spécifié (NOS).
  3. Trouble actuel/actif de consommation de drogues ou d'alcool selon le DSM-IV-TR (à l'exception de la dépendance à la caféine ou à la nicotine), cherche actuellement de l'aide pour des problèmes d'alcool, abstinent avec des antécédents de trouble de consommation d'alcool, non-buveurs (pas d'alcool au cours de l'année précédente) , ou des antécédents de réactions de bouffées vasomotrices induites par l'alcool.
  4. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas au moins un moyen de contraception médicalement accepté (y compris les contraceptifs oraux, injectables ou implantaires, le préservatif ou le diaphragme avec spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU), la ligature des trompes, l'abstinence ou le partenaire avec vasectomie).
  5. Conditions/problèmes médicaux graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires, endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques, par ex. asthme non contrôlé, hyper/hypothyroïdie non contrôlée ou cancer actif.
  6. Présence de toute maladie susceptible de modifier la morphologie et/ou la physiologie du cerveau (par exemple, hypertension, diabète) même si elle est contrôlée par des médicaments.
  7. Tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
  8. - Sujets avec une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue et traumatisme crânien avec perte de conscience pendant> 5 minutes ou nécessitant une hospitalisation.
  9. Traitement avec des médicaments psychiatriques, par ex. inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, benzodiazépines et antipsychotiques, au moins deux semaines d'étude de phase II.
  10. Traitement par la fluoxétine dans les 5 semaines de la phase II de l'étude.
  11. Traitement avec un traitement basé sur un dispositif pour la dépression, par ex. thérapie électroconvulsive (ECT), stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et stimulation du nerf vague (VNS), dans les 4 semaines suivant la phase II de l'étude.
  12. Antécédents de vie de stimulation cérébrale profonde.
  13. Traitement avec tout médicament concomitant non autorisé.
  14. Test VIH positif
  15. Présence d'implants ferromagnétiques, par ex. stimulateur cardiaque ou clip d'anévrisme, ou autres contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), par ex. claustrophobie ou perte auditive.
  16. Anomalies cérébrales anatomiques cliniquement significatives détectées par IRM cérébrale de routine.
  17. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire ou homicide grave actuel, ou qui ont un score MADRS 10 supérieur ou égal à 4.
  18. Un employé / personnel actuel du NIMH ou un membre de leur famille immédiate (N.B. anciens critères d'exclusion susceptibles de ne plus être pertinents à l'Université de l'Iowa Health Care).
  19. Actuellement engagé dans une psychothérapie structurée fondée sur des preuves pour les troubles de l'humeur et/ou l'anxiété, par ex. thérapie cognitivo-comportementale (TCC) ou psychothérapie interpersonnelle (IPT).

De plus, les enquêteurs peuvent exclure ou exclure tout patient pour des raisons cliniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le MADRS contient 10 éléments, et chaque élément est noté de 0 à 6. Ces scores d'item sont additionnés pour créer un score d'échelle ; ainsi, les scores de l'échelle vont de 0 à 60. Un score de 0 indique l'absence de symptômes dépressifs, tandis qu'un score de 60 indique une dépression sévère. Le critère de jugement principal est la variation moyenne du score MADRS total. Une diminution du score MADRS moyen indique une diminution (ou une amélioration) des symptômes dépressifs, tandis qu'une augmentation du score MADRS moyen indique une augmentation (ou une aggravation) des symptômes dépressifs.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle des effets de l'alcool biphasique (BAES)
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
Le BAES est une échelle d'évaluation autodéclarée qui se compose de 14 éléments qui comprennent deux sous-échelles : les effets stimulants et sédatifs. Les éléments de chaque sous-échelle sont additionnés pour créer le score de la sous-échelle. Les scores des sous-échelles vont de 0 à 70, 0 indiquant un état sobre et 70 indiquant un état d'intoxication grave.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Questionnaire sur les effets des médicaments (DEQ)
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
Le DEQ est une mesure des effets de l'alcool et du désir de consommer plus d'alcool. Le DEQ se compose de 4 sous-échelles : Feel (les effets), Like (les effets), High (de la drogue) et Want More (de la drogue), qui sont toutes sur une échelle de 0 à 100, où 0 = pas du tout , 50 = neutre et 100 = beaucoup/beaucoup.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Profil des états d'humeur (POMS)
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
POMS évalue les changements transitoires de l'humeur. Il se compose de 65 adjectifs, notés en 6 domaines (tension-anxiété, dépression-abattement, colère-hostilité, fatigue-inertie, vigueur-activité et confusion-perplexité) sur une échelle croissante de 5 points (0 = pas du tout ; 1 =un peu ; 2=modérément ; 3-assez ; 4=extrêmement). Les scores des éléments sont additionnés pour créer un score d'échelle, et des scores de sous-échelle sont ajoutés pour créer une mesure de la perturbation totale de l'humeur. Un score de 0 indique l'absence de troubles de l'humeur tandis que des scores plus élevés indiquent des troubles de l'humeur plus importants.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Questionnaire sur le nombre de verres (NODQ)
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
NODQ est un questionnaire à un seul élément qui demande au sujet combien de verres il a l'impression d'avoir consommé à un moment donné.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Échelle d'auto-évaluation des effets de l'alcool (SRE)
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
Le SRE est un instrument en 12 points utilisé pour évaluer rétrospectivement le nombre de verres nécessaires pour ressentir les effets physiologiques de l'alcool. Celle-ci est enregistrée pendant 3 périodes de la vie de l'individu, soit les 5 premières fois que l'individu a bu, pendant une période de consommation régulière et pendant la période de plus forte consommation.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
Cela sera enregistré à l'aide d'un moniteur de fréquence cardiaque placé sur la poitrine au début de la session d'étude.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Panneau perforé rainuré (GPB)
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
La performance du GPB a été d'évaluer la motricité fine et la dextérité de manipulation. L'appareil se compose de 25 trous avec des fentes positionnées de manière aléatoire. Les chevilles (qui ont une clé sur un côté) doivent être tournées pour correspondre au trou avant l'insertion. Le participant sera invité à insérer les piquets dans chaque trou en étant chronométré jusqu'à l'achèvement et le nombre de gouttes mesuré.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Balancement du corps
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
La répartition du poids corporel pendant deux minutes les yeux ouverts et deux minutes les yeux fermés sera mesurée à l'aide d'une planche d'équilibre Wii.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Tâche de risque analogique ballon (BART)
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
Le BART est une tâche informatisée qui mesure la désinhibition comportementale et la prise de risque. Les sujets cliqueront sur une souris pour gonfler un ballon virtuel sur l'écran de l'ordinateur. Plus le sujet gonfle le ballon, plus il peut gagner de points ; cependant, si le ballon éclate avant que le sujet arrête de pomper le ballon et récupère ses gains, il perdra l'argent virtuel gagné. Il y a 20 essais dans chaque exécution de tâche. Un plus grand nombre de pompes indique une désinhibition comportementale accrue. Des pompes plus importantes pendant le clampage de l'alcool par rapport à avant la perfusion d'alcool indiquent une désinhibition croissante en réponse à l'alcool.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Tâche de prise de risque
Délai: Avant et pendant la première infusion d'alcool
La tâche de prise de risque est une tâche informatisée dans laquelle les sujets ont la possibilité d'appuyer sur un bouton pour choisir une récompense sûre mais petite ou une récompense plus importante pouvant entraîner une victoire ou une perte. L'incidence accrue de la sélection de la récompense la plus risquée au départ indique une plus grande impulsivité. Une plus grande sélection de récompenses plus risquées pendant le clampage de l'alcool par rapport à la ligne de base indique une désinhibition croissante en réponse à l'alcool.
Avant et pendant la première infusion d'alcool
Concentration de glutamate et d'autres neurométabolites
Délai: Avant et pendant les deuxièmes perfusions d'alcool et de kétamine
Spectroscopie par résonance magnétique des protons à champ magnétique élevé (7T) (1H-MRS) glutamate détectable et autres neurométabolites, par ex. N-acétylaspartate et créatine
Avant et pendant les deuxièmes perfusions d'alcool et de kétamine
Connectivité fonctionnelle de l'état de repos
Délai: Avant et pendant les deuxièmes perfusions d'alcool et de kétamine
Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (rs-FMRI) sans tâche ("état de repos") pour détecter les changements dans le signal dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD)
Avant et pendant les deuxièmes perfusions d'alcool et de kétamine
Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le HDRS est une échelle d'évaluation de la dépression administrée par un clinicien qui contient 21 éléments. Les 17 premiers éléments sont additionnés pour créer un score total à l'échelle. Les plages de scores indiquent la gravité de la dépression : 0-7 indique l'absence de dépression, 8-13 indique une dépression légère, 14-18 indique une dépression modérée, 19-22 indique une dépression sévère et >22 indique une dépression très sévère.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Inventaire de dépression de Beck (BDI)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le BDI est une mesure auto-administrée de 21 points de la gravité de la dépression. Chaque élément est noté (en sévérité croissante) sur une échelle de 0 à 3. Les scores totaux vont de 0 à 63 : 0 à 9 indique l'absence de dépression, 10 à 18 indique une dépression légère, 19 à 29 indique une dépression modérée, > 29 indique une dépression sévère.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle d'évaluation psychiatrique de Hamilton pour l'anxiété (HAM-A)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le HAM-A est une échelle de gravité de l'anxiété administrée par un clinicien qui comprend 14 éléments notés sur une échelle de 0 à 4. Le score total HAM-A est la somme de 14 éléments avec une plage de scores allant de 0 à 56, les scores les plus bas indiquant de faibles niveaux d'anxiété et les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité de l'anxiété.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle d'évaluation de la jeune manie (YMRS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
L'échelle YMRS est une échelle d'évaluation en 11 points administrée par un clinicien pour évaluer les symptômes hypo/maniaques. Les éléments 5, 6, 8 et 9 (irritabilité, discours, contenu et comportement perturbateur-agressif) sont évalués sur une échelle de 0 (symptôme absent) à 8 (symptôme extrêmement grave). Les autres items sont notés sur une échelle de 0 (symptôme absent) à 4 (symptôme extrêmement sévère). Les items 5, 6, 8 et 9 reçoivent le double du poids des 7 items restants. Le score total YMRS varie de 0 à 60. Les scores les plus bas indiquent l'absence de symptômes de type maniaque tandis que les scores les plus élevés indiquent des symptômes de type maniaque de plus en plus sévères.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (SHAPS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
L'échelle SHAPS est un instrument autodéclaré en 14 items pour mesurer l'anhédonie. Les scores d'échelle sont créés en additionnant chaque élément. Des scores d'échelle plus élevés indiquent plus d'anhédonie, et des scores d'échelle plus bas indiquent une valeur hédonique accrue.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle d'expérience temporelle du plaisir (TEPS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
L'échelle TEPS est un questionnaire auto-rapporté en 18 items qui mesure le plaisir associé à la consommation et l'anticipation des récompenses. Les scores les plus bas indiquent moins de plaisir tandis que les scores les plus élevés indiquent une plus grande valeur hédonique.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle d'idéation suicidaire (SSI)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le SSI est un instrument administré par un clinicien en 19 éléments conçu pour quantifier l'intensité de l'idéation suicidaire consciente actuelle dans diverses dimensions de pensées ou de souhaits autodestructeurs : l'étendue du désir de mourir, le désir de faire une tentative de suicide réelle et les détails de tous les plans ; également, des moyens de dissuasion internes à une tentative active et des sentiments subjectifs de contrôle et/ou de courage concernant une tentative proposée. Nous administrerons à la fois la version complète et une version abrégée (5 items) pour évaluer l'évolution rapide des pensées suicidaires. Les scores de l'échelle sont calculés en additionnant les scores des items et vont de 0 à 38. Des scores plus faibles indiquent moins d'idées suicidaires et des scores plus élevés indiquent une sévérité croissante des pensées suicidaires.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le C-SSRS est un instrument administré par un clinicien conçu pour mesurer les idées/comportements suicidaires avec les versions « À vie/récentes » et « Depuis la dernière visite ». Il existe quatre sous-échelles. La sous-échelle de sévérité de l'idéation est mesurée sur une échelle ordinale à 5 points dans laquelle 1=souhait d'être mort, 2=pensées suicidaires actives non spécifiques, 3=pensées suicidaires avec méthodes, 4=intention suicidaire et 5=intention suicidaire avec plan. La sous-échelle d'intensité de l'idéation comporte 5 éléments : la fréquence, la durée, la contrôlabilité, les moyens de dissuasion et la raison de l'idéation, qui est évaluée sur une échelle de 5 points. La sous-échelle du comportement suicidaire est évaluée sur les tentatives, le comportement préparatoire et l'automutilation non suicidaire. La sous-échelle de létalité mesure les létalités des tentatives réelles, qui sont notées sur une échelle de 6 points.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Questionnaire sur les envies d'alcool (AUQ)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
L'AUQ est une échelle d'auto-évaluation en 8 items pour évaluer les envies aiguës d'alcool. Il utilise une échelle de Likert en 7 points, et les éléments sont additionnés pour un score total sur l'échelle, où des scores plus élevés indiquent des envies/envies plus importantes de boire de l'alcool. Cette mesure sera utilisée pour évaluer les attentes liées à l'alcool avec l'alcool et la kétamine.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle de consommation obsessionnelle compulsive (OCDS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
L'OCDS est un instrument auto-administré qui se compose de 14 éléments qui se sont avérés sensibles et spécifiques pour les caractéristiques obsessionnelles et compulsives de l'abus d'alcool : préoccupations liées à la consommation d'alcool, envies de boire et capacité à s'abstenir de ces pensées/envies. . Cette mesure sera également utilisée pour évaluer les attentes liées à l'alcool liées aux perfusions d'alcool et de kétamine. Les items sont notés sur une échelle de Likert à 5 points. Des scores plus élevés indiquent plus de préoccupation, d'envies ou de difficulté à contrôler les envies de boire/consommer de l'alcool.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Brève échelle d'évaluation psychiatrique (BPRS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le BPRS est un instrument administré par un clinicien avec 4 éléments clés qui seront utilisés comme indice des symptômes positifs de la schizophrénie. Ces 4 domaines positifs clés sont la désorganisation conceptuelle, le comportement hallucinatoire, la méfiance et le contenu de pensée inhabituel. 3 éléments supplémentaires du BPRS - affect émoussé, retrait émotionnel et retard moteur - sont sélectionnés comme mesure des symptômes négatifs de la schizophrénie. Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 7 points, 1 indiquant l'absence d'un symptôme donné et 7 indiquant la gravité mesurée la plus élevée. Les éléments individuels sont ajoutés pour former un score total à l'échelle.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
L'EVA est une mesure de type Likert auto-administrée à 7 éléments avec des éléments individuels notés entre 0 et 10. Cet instrument évalue 7 domaines : heureux/euphorique, agité, triste, anxieux, irrité/en colère, somnolent et alerte. Un score de 0 est décrit comme "aucun", 1-3 est "léger", 4-6 est "modéré", 7-9 est "marqué" et 10 est "extrême" pour chaque élément donné.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Échelle des états dissociatifs administrée par le clinicien (CADSS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le CADSS est une mesure des changements perceptuels, comportementaux et attentionnels survenant lors d'expériences dissociatives qui a été testée chez des sujets sains et des troubles de stress post-traumatique (SSPT). Cette échelle comprend 19 questions autodéclarées et 8 évaluations d'observateurs notées de 0 (pas du tout) à 4 (extrêmement). Des scores plus élevés indiquent une plus grande dissociation induite par la kétamine.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Impression globale/gravité clinique (CGI)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le CGI est une échelle de 3 éléments mesurée par le clinicien : la gravité de la maladie (élément 1), l'amélioration globale (élément 2) et l'indice d'efficacité (élément 3). Les items 1 et 2 sont notés sur une échelle de Likert à 7 points (1=normal, 7=parmi les patients les plus gravement malades) avec une réponse possible de "non évalué". L'item 3 est évalué sur une échelle de Likert à 4 points allant de « aucun » à « l'emporte sur l'effet thérapeutique ». Les items 1 et 3 sont évalués par rapport à la dernière rencontre clinique (si possible).
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Version modifiée des codes d'événement de sécurité des données NIMH (NIMH-DSEC)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Ce formulaire collecté par des cliniciens recueille des informations sur plus de 100 symptômes/signes dans plusieurs systèmes d'organes. Le formulaire « Spécifique » sert à suivre les effets secondaires qui sont souvent observés pendant la perfusion à plusieurs moments. Le formulaire "Régulier" est pour la ligne de base (-60 minutes), +230 minutes après la perfusion de kétamine (point final le jour de la perfusion de kétamine) et d'autres points de temps quotidiens après la perfusion de kétamine.
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le programme des effets positifs et négatifs (PANAS)
Délai: Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine
Le PANAS est un questionnaire d'auto-évaluation composé de 2 échelles d'humeur, une qui mesure l'affect positif et l'autre qui mesure l'affect négatif. Utilisé comme échelle psychométrique, le PANAS peut montrer les relations entre les affects positifs et négatifs avec les états et traits de personnalité. 10 descripteurs sont utilisés pour chaque échelle d'affect positif et négatif afin de définir leurs significations. Les participants sont invités à répondre à un test de 20 éléments, et chaque élément individuel est noté sur une échelle de Likert en 5 points allant de très légèrement ou pas du tout (1) à extrêmement (5).
Pré-kétamine (baseline) à une semaine après la perfusion de kétamine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mark Niciu

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark J Niciu, M.D. Ph.D., University of Iowa Health Care (UIHC)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

23 avril 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2014

Première publication (Estimé)

24 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201906726
  • 14-M-0085 (Autre identifiant: National Institutes of Health)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Kétamine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner