Une étude multicentrique de phase IIa sur la TEP au 18F-FDG, l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD0530 dans la maladie d'Alzheimer légère
25 juillet 2019 mis à jour par: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 est un inhibiteur des kinases des familles Src et Abl1.
Il a été développé comme traitement des tumeurs malignes car ces kinases jouent un rôle dans l'invasion et la prolifération tumorale.
Cependant, les kinases de la famille Src (SFK) sont fortement exprimées dans le cerveau et ont des effets majeurs sur la plasticité synaptique2.
De plus, les chercheurs ont récemment montré qu'un SFK spécifique, à savoir Fyn, est activé de manière aberrante par des conformations spécifiques du peptide amyloïde bêta (Aß) de la maladie d'Alzheimer (MA).
La suppression génétique de Fyn sauve les déficits de la MA dans les modèles précliniques.
Cet essai clinique testera le bénéfice potentiel de l'AZD0530 pour la modification de la maladie d'Alzheimer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
159
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale Alzheimer's Disease Research Unit
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
- Georgetown University
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Florida
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Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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-
Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
- University of Kentucky
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105-2945
- University of Michigan, Ann Arbor
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Rochester, New York, États-Unis, 14620
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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-
Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
-
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
- Roper St. Francis Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98108
- University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Critères cliniques de base de la NIA-Alzheimer's Association pour la maladie d'Alzheimer probable
- Analyse au 18F-florbétapir avec preuve d'Aβ élevé (basé sur l'examen central)
- Âge compris entre 55 et 85 ans (inclus)
- Score MMSE entre 18 et 26 (inclus)
Stabilité des médicaments autorisés pendant 4 semaines. En particulier:
- Doses stables d'antidépresseurs dépourvus d'effets secondaires anticholinergiques significatifs (s'ils ne sont pas actuellement déprimés et n'ont pas d'antécédents de dépression majeure au cours de la dernière année)
- Les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine sont autorisés s'ils sont stables pendant 12 semaines avant le dépistage
- Échelle de dépression gériatrique inférieure à 6 [Remarque : un score ≥ 6 sur cette échelle de dépistage peut être admissible, si le sujet est examiné par un clinicien du site et jugé ne pas être déprimé.]
- Le partenaire d'étude est disponible et a des contacts fréquents avec le sujet (par exemple, une moyenne de 10 heures par semaine ou plus) et peut accompagner le sujet à la plupart des visites pour répondre aux questions sur le sujet
- Acuité visuelle et auditive adéquate pour les tests neuropsychologiques
- Bonne santé générale sans maladie susceptible d'interférer avec l'étude
- Le sujet n'est pas enceinte, allaitante ou en âge de procréer (c'est-à-dire que les femmes doivent avoir deux ans après la ménopause ou être chirurgicalement stériles)
- Hachinski modifié inférieur ou égal à 4
- A terminé six années d'études ou a de bons antécédents professionnels
- Doit parler anglais ou espagnol couramment
Critère d'exclusion
- Toute maladie neurologique importante autre que la maladie d'Alzheimer, telle que la maladie de Parkinson, la démence à infarctus multiples, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles convulsifs, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi d'une défauts neurologiques ou anomalies cérébrales structurelles connues
- Examen IRM de dépistage/de base avec des signes d'infection, d'infarctus ou d'autres lésions focales ou de multiples lacunes ou lacunes dans une structure de mémoire critique
- Sujets présentant des contre-indications aux études IRM, y compris la claustrophobie, la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) ou d'un stimulateur cardiaque
- Dépression majeure, trouble bipolaire tel que décrit dans le DSM-IV au cours de la dernière année ou caractéristiques psychotiques, agitation ou problèmes de comportement au cours des 3 mois, pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole
- Antécédents de schizophrénie (critères DSM V)
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 2 dernières années (critères DSM V)
- Une condition médicale cliniquement significative ou instable, y compris une hypertension non contrôlée, un diabète non contrôlé ou une maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou systémique importante de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude , ou influencer les résultats, ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
- A eu des antécédents au cours des 5 dernières années d'une maladie maligne primaire ou récurrente à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, du carcinome épidermoïde cutané réséqué in situ, du carcinome basocellulaire, du carcinome cervical in situ ou du cancer de la prostate in situ avec des antigène prostatique spécifique post-traitement
- Anomalies cliniquement significatives de la B12 ou des TFT susceptibles d'interférer avec l'étude. Une B12 basse est exclusive, à moins que les laboratoires de suivi (homocystéine (HC) et acide méthylmalonique (MMA)) n'indiquent qu'elle n'est pas physiologiquement significative.
- Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié.
- Utilisation de tout médicament exclu tel que décrit dans le protocole d'étude
- Participation actuelle ou récente à toute procédure impliquant des agents radioactifs, y compris l'exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements sur le lieu de travail, de sorte que l'exposition totale à la dose de rayonnement du sujet au cours d'une année donnée dépasserait les limites de l'engagement de dose annuel et total fixé dans le Code of Federal Regulations (CFR) des États-Unis, titre 21, section 361.1. Cette recommandation est une dose efficace de 5 rem reçue par an.
- Neutropénie définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 800/microlitre
- Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire < 120 x 103/microlitre
- Pour les participants à la sous-étude sur le LCR, un trouble actuel de la coagulation du sang ou de la coagulation, ou un PT ou un PTT significativement anormal lors du dépistage
Anomalies cliniquement significatives dans les laboratoires de dépistage, notamment :
- Aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la LSN
- Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
- Créatinine sérique > 2,0 fois la LSN
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
- Patients que le PI juge autrement inéligibles
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AZD0530 100 mg par jour
Les patients du groupe expérimental (50 %) seront initiés à cette dose.
Après 2 semaines, les patients dont le taux plasmatique de médicament est <100 ng/ml recevront 125 mg d'AZD0530 par jour et resteront dans le même groupe expérimental que les patients recevant 100 mg par jour.
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Tous les patients du groupe expérimental (50 %) commenceront à prendre 100 mg d'AZD0530 par jour
Autres noms:
Patients avec taux plasmatique de médicament
Autres noms:
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Comparateur placebo: AZD0530 Placebo
50% des patients recevront un traitement placebo pendant toute la durée de l'étude,
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50% des patients recevront un traitement placebo pendant toute la durée de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'absorption du glucose cérébral mesurée à l'aide de l'imagerie TEP au 18F-FDG
Délai: 12 mois
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Mesure composite de l'absorption du glucose dans le cerveau à l'aide de la TEP au F18-FDG dans un ensemble prédéfini de régions cérébrales, entre le départ et 12 mois.
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12 mois
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves/autres Sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère telle qu'évaluée par l'analyse des événements indésirables, y compris les symptômes et les résultats anormaux des examens physiques et neurologiques, et des laboratoires standard.
Délai: 12 mois
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Évaluation de tout effet indésirable entre le médicament et les sujets traités par placebo
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'effet du traitement avec AZD0530 sur la fonction cognitive et comportementale
Délai: 12 mois
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Le changement de la fonction cognitive entre la ligne de base et 12 mois sera mesuré par les tests suivants :
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12 mois
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Changement en pourcentage du volume cérébral avant et après le traitement
Délai: 12 mois
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Modification du volume des régions cérébrales prédéfinies entre le départ et 12 mois de traitement.
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12 mois
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Niveaux de liquide céphalo-rachidien de Tau total, de Phospho-tau (p-Tau) et de bêta-amyloïde 1-42 (Abêta 1-42)
Délai: 12 mois
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Mesurer la concentration des biomarqueurs Tau et Amyloïde-bêta 1-42 dans le liquide céphalo-rachidien entre le départ et 12 mois de traitement
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12 mois
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Modification de l'absorption du glucose cérébral mesurée à l'aide de l'imagerie TEP au 18F-FDG
Délai: 12 mois
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Les résultats du résultat principal avec l'imagerie cérébrale FDG-PET ont été analysés par génotype ApoE.
Mesure composite de l'absorption du glucose dans le cerveau à l'aide de la TEP au F18-FDG dans un ensemble prédéfini de régions cérébrales, entre le départ et 12 mois.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
- Directeur d'études: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
27 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
27 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2014
Première publication (Estimation)
19 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Saracatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 1404013830
- 4UH3TR000967-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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