Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование фазы IIa ПЭТ с 18F-ФДГ, безопасности и переносимости AZD0530 при болезни Альцгеймера легкой степени тяжести

25 июля 2019 г. обновлено: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 является ингибитором киназ семейства Src и Abl1. Он был разработан для лечения злокачественных новообразований, поскольку эти киназы играют роль в инвазии и пролиферации опухоли. Однако киназы семейства Src (SFK) в высокой степени экспрессируются в головном мозге и оказывают большое влияние на синаптическую пластичность 2 . Более того, исследователи недавно показали, что специфическая SFK, а именно Fyn, аберрантно активируется специфическими конформациями пептида бета-амилоида (Aß) при болезни Альцгеймера (AD). Генетическая делеция Fyn устраняет дефицит AD в доклинических моделях. Это клиническое испытание проверит потенциальную пользу AZD0530 для модификации болезни Альцгеймера.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

159

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z3
        • University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale Alzheimer's Disease Research Unit
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105-2945
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Основные клинические критерии NIA-Ассоциации Альцгеймера для вероятной болезни Альцгеймера
  2. Сканирование с 18F-флорбетапиром с признаками повышенного уровня Aβ (на основе центрального обзора)
  3. Возраст от 55 до 85 лет (включительно)
  4. Оценка MMSE от 18 до 26 (включительно)

  5. Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель. Особенно:

    • Стабильные дозы антидепрессантов без выраженных антихолинергических побочных эффектов (если в настоящее время у них нет депрессии и у них не было большой депрессии в анамнезе в течение последнего 1 года)
    • Ингибиторы холинэстеразы и мемантин разрешены, если они стабильны в течение 12 недель до скрининга.
  6. Гериатрическая шкала депрессии менее 6 [Примечание: балл ≥6 по этой шкале скрининга может быть допустимым, если субъект осмотрен местным клиницистом и признан недепрессивным.]
  7. Доступен партнер по исследованию, который часто контактирует с субъектом (например, в среднем 10 часов в неделю или более) и может сопровождать субъекта во время большинства посещений, чтобы ответить на вопросы по субъекту.
  8. Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования.
  9. Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо заболеваний, которые могут помешать исследованию.
  10. Субъект не беременна, не кормит грудью и не способна к деторождению (т. е. женщина должна находиться в постменопаузе два года или быть хирургически бесплодной).
  11. Модифицированный Хачински меньше или равен 4
  12. Закончил шесть классов образования или имеет хороший опыт работы
  13. Должен свободно говорить по-английски или по-испански

Критерий исключения

  1. Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме болезни Альцгеймера, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующей стойкой неврологические нарушения или известные структурные аномалии головного мозга
  2. Скрининг/базовое МРТ с признаками инфекции, инфаркта или других очаговых поражений или множественными лакунами или лакунами в критической структуре памяти
  3. Субъекты, у которых есть какие-либо противопоказания к МРТ-исследованиям, включая клаустрофобию, наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов или кардиостимулятора.
  4. Большая депрессия, биполярное расстройство, как описано в DSM-IV, в течение последнего года или психотические признаки, ажитация или поведенческие проблемы в течение 3 месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола.
  5. История шизофрении (критерии DSM V)
  6. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости в течение последних 2 лет (критерии DSM V)
  7. Клинически значимое или нестабильное заболевание, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый диабет или выраженное сердечное, легочное, почечное, печеночное, эндокринное или другое системное заболевание, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании. , или повлиять на результаты, или способность субъекта участвовать в исследовании.
  8. Имеет в анамнезе в течение последних 5 лет первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание, за исключением немеланомного рака кожи, резецированной кожной плоскоклеточной карциномы in situ, базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ с нормальной простатспецифический антиген после лечения
  9. Клинически значимые отклонения в B12 или TFT, которые могут помешать исследованию. Низкий уровень B12 является исключением, если последующие анализы (гомоцистеин (HC) и метилмалоновая кислота (MMA)) не показывают, что он не является физиологически значимым.
  10. Проживание в специализированном медицинском учреждении.
  11. Использование любого исключенного лекарства, как описано в протоколе исследования
  12. Текущее или недавнее участие в любых процедурах, связанных с радиоактивными агентами, включая текущее, прошлое или ожидаемое облучение на рабочем месте, при котором общая доза облучения субъекта в данном году превысит установленные пределы годовой и общей ожидаемой дозы четвертое место в Своде федеральных правил США (CFR), раздел 21, раздел 361.1. Это руководство представляет собой эффективную дозу 5 бэр, получаемую в год.
  13. Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <1800/мкл.
  14. Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов <120x103/мкл.
  15. Для участников подисследования ЦСЖ: текущее нарушение свертываемости крови или кровотечения или значительное отклонение от нормы ПВ или АЧТ при скрининге.

  16. Клинически значимые отклонения в скрининговых лабораториях, в том числе:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза выше ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 раза выше ВГН
    • Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН
    • Креатинин сыворотки >2,0 раза выше ВГН
  17. История интерстициального заболевания легких
  18. Пациенты, которых ИП считает неприемлемыми в других отношениях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD0530 100 мг в день
Пациенты в экспериментальной группе (50%) будут начинать лечение с этой дозы. Через 2 недели пациенты с уровнем препарата в плазме <100 нг/мл будут получать 125 мг AZD0530 ежедневно и останутся в той же экспериментальной группе, что и пациенты, получающие 100 мг ежедневно.
Лекарство: AZD0530 100 мг в день
Все пациенты в экспериментальной группе (50%) будут получать 100 мг AZD0530 в день.
Другие имена:
  • саракатиниб
Лекарство: AZD0530 125 мг в день
Пациенты с уровнем препарата в плазме
Другие имена:
  • саракатиниб
Плацебо Компаратор: AZD0530 Плацебо
50% пациентов будут получать плацебо на протяжении всего исследования,
Лекарство: Плацебо
50% пациентов будут получать плацебо на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • саракатиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение усвоения глюкозы мозгом, измеренное с помощью ПЭТ-изображения с 18F-FDG
Временное ограничение: 12 месяцев
Составное измерение поглощения глюкозы мозгом с помощью ПЭТ с F18-FDG в предварительно определенном наборе областей мозга, между исходным уровнем и 12 месяцами.
12 месяцев
Количество участников с одним или несколькими серьезными/другими нежелательными явлениями. Субъекты с легким течением болезни Альцгеймера по оценке анализа нежелательных явлений, включая симптомы и отклонения от нормы при физических и неврологических обследованиях и стандартных лабораторных исследованиях.
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка любых побочных эффектов между субъектами, получавшими лекарство и плацебо
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние лечения AZD0530 на когнитивные и поведенческие функции
Временное ограничение: 12 месяцев

Изменение когнитивной функции между исходным уровнем и 12 месяцами будет измеряться с помощью следующих тестов:

  1. Шкала оценки болезни Альцгеймера — Когнитивная 11 (ADAS-cog11). Показатели: Когнитивная функция Максимальный балл: 70; Минимальный балл: 0. Чем выше балл, тем хуже когнитивная функция.
  2. Мини-тест психического состояния (MMSE) Показатели: Когнитивные функции Максимальный балл: 30; Минимальный балл: 0. Чем выше балл, тем лучше когнитивная функция.
  3. Совместное исследование болезни Альцгеймера - Инвентаризация ежедневной активности (ADCS-ADL) Показатели: Способность выполнять рутинную повседневную деятельность Максимальный балл: 78; Минимальный балл: 0. Чем выше балл, тем выше способность выполнять повседневные действия.
  4. Клиническая оценка деменции по сумме квадратов (CDR-SO) Показатели: Тяжесть деменции Максимальный балл: 18; Минимальный балл: 0. Чем выше балл, тем тяжелее деменция.
12 месяцев
Процентное изменение объема мозга до и после лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение объема предварительно определенных областей мозга между исходным уровнем и 12 месяцами лечения.
12 месяцев
Уровни общего тау, фосфо-тау (р-тау) и бета-амилоида 1-42 (Абета 1-42) в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 12 месяцев
Измерение концентрации биомаркеров тау-белка и бета-амилоида 1-42 в спинномозговой жидкости между исходным уровнем и 12 месяцами лечения
12 месяцев
Изменение усвоения глюкозы мозгом, измеренное с помощью ПЭТ-изображения с 18F-FDG
Временное ограничение: 12 месяцев
Результаты первичного исхода с изображением ФДГ-ПЭТ головного мозга анализировали по генотипу АроЕ. Составное измерение поглощения глюкозы мозгом с помощью ПЭТ с F18-FDG в предварительно определенном наборе областей мозга, между исходным уровнем и 12 месяцами.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

Alzheimer's Therapeutic Research Institute

Следователи

  • Директор по исследованиям: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
  • Директор по исследованиям: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1404013830
  • 4UH3TR000967-02 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться