A 18F-FDG PET, az AZD0530 biztonságossága és tolerálhatósága enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegek IIa fázisú többközpontú vizsgálata

Befogadási kritériumok

1. A NIA-Alzheimer's Association alapvető klinikai kritériumai a valószínű AD-hez
2. 18F-Florbetapir szkennelés megemelkedett Aβ-val (központi felülvizsgálat alapján)
3. 55-85 év közötti életkor (beleértve)
4. MMSE pontszám 18 és 26 között (beleértve)

5. Az engedélyezett gyógyszerek stabilitása 4 hétig. Különösen:

   • Stabil dózisú antidepresszánsok, amelyeknél nincsenek jelentős antikolinerg mellékhatások (ha jelenleg nem depressziós, és nem szerepelt súlyos depresszióban az elmúlt 1 évben)
   • A kolinészteráz-gátlók és a memantin megengedettek, ha a szűrés előtt 12 hétig stabilak
6. Geriátriai depressziós skála 6-nál kisebb [Megjegyzés: ezen a szűrőskálán a 6-os ≥ pontszám megengedhető, ha az alanyt a helyszíni klinikus megvizsgálja, és úgy ítéli meg, hogy nem depressziós.]
7. Olyan tanulmányi partner áll rendelkezésre, aki gyakran érintkezik a témával (például átlagosan heti 10 órát vagy többet), és a legtöbb látogatásra el tudja kísérni az alanyt, hogy válaszoljon a témával kapcsolatos kérdésekre
8. A neuropszichológiai vizsgálatokhoz megfelelő látás- és hallásélesség
9. Jó általános egészségi állapot, és várhatóan nem zavarja a vizsgálatot
10. Az alany nem terhes, nem szoptat vagy nem fogamzóképes (azaz a nőknek két évvel a menopauza után kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük)
11. Módosított Hachinski kisebb vagy egyenlő, mint 4
12. Hat évfolyamot végzett, vagy jó szakmai múlttal rendelkezik
13. Folyékonyan kell beszélnie angolul vagy spanyolul

Kizárási kritériumok

1. Bármilyen jelentős neurológiai betegség, kivéve az AD neurológiai alaphelyzetek vagy ismert strukturális agyi rendellenességek
2. Szűrés/kiindulási MRI-vizsgálat fertőzés, infarktus vagy egyéb gócos elváltozások vagy többszörös hiányosságok vagy foltok jelenlétével egy kritikus memóriastruktúrában
3. Olyan alanyok, akiknél bármilyen ellenjavallat van az MRI-vizsgálatokhoz, beleértve a klausztrofóbiát, fém (ferromágneses) implantátumok jelenlétét vagy szívritmus-szabályozót
4. Súlyos depresszió, a DSM-IV-ben leírt bipoláris zavar az elmúlt 1 évben vagy pszichotikus jellemzők, izgatottság vagy viselkedési problémák 3 hónapon belül, amelyek nehézségeket okozhatnak a protokoll betartásában
5. A skizofrénia története (DSM V kritériumok)
6. Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 2 évben (DSM V kritériumok)
7. Klinikailag jelentős vagy instabil egészségi állapot, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy a vizsgáló véleménye szerint jelentős szív-, tüdő-, vese-, máj-, endokrin- vagy egyéb szisztémás betegséget, veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt. , vagy befolyásolja az eredményeket, vagy az alany azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
8. Előfordult az elmúlt 5 évben primer vagy visszatérő rosszindulatú betegség, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, reszekált bőrlaphámrákot, bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot vagy in situ prosztatarákot normál állapotban prosztata-specifikus antigén utókezelés
9. Klinikailag jelentős eltérések a B12-ben vagy a TFT-ben, amelyek zavarhatják a vizsgálatot. Az alacsony B12 kizáró ok, kivéve, ha az utánkövetési laborvizsgálatok (homocisztein (HC) és metil-malonsav (MMA)) azt jelzik, hogy fiziológiailag nem jelentős.
10. Lakóhely szakképzett ápolóintézetben.
11. Bármely kizárt gyógyszer alkalmazása a vizsgálati protokollban leírtak szerint
12. Aktuális vagy közelmúltbeli részvétel radioaktív anyagokkal kapcsolatos eljárásokban, beleértve a jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárterhelést a munkahelyen, úgy, hogy az alany teljes sugárdózis-expozíciója egy adott évben meghaladja az éves és a teljes dózisra vonatkozó kötelezettségvállalás határait. az Egyesült Államok Szövetségi Szabályzatának (CFR) 21. címének 361.1. szakaszában. Ez az iránymutatás évi 5 rem hatékony adag.
13. A neutropenia definíciója szerint <1800/mikroliter abszolút neutrofilszám
14. A thrombocytopenia a thrombocytaszám <120x103/mikroliter
15. A CSF-alvizsgálatban részt vevőknél aktuális véralvadási vagy vérzési rendellenesség, vagy jelentősen kóros PT vagy PTT a szűréskor

16. Klinikailag jelentős eltérések a szűrőlaboratóriumokban, beleértve:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 1,5-szerese a normálérték felső határának
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normálérték felső határának
    • Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek
    • A szérum kreatinin a normálérték felső határának 2,0-szerese
17. Intersticiális tüdőbetegség története
18. Azok a betegek, akiket a PI egyébként alkalmatlannak ítél