Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase IIa multicenterundersøgelse af 18F-FDG PET, sikkerhed og tolerabilitet af AZD0530 ved mild Alzheimers sygdom

25. juli 2019 opdateret af: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 er en hæmmer af Src- og Abl-familiens kinaser1. Det er blevet udviklet som behandling for maligniteter, fordi disse kinaser spiller en rolle i tumorinvasion og -proliferation. Imidlertid er Src-familiens kinaser (SFK'er) højt udtrykt i hjernen og har store effekter på synaptisk plasticitet2. Desuden har efterforskerne for nylig vist, at en specifik SFK, nemlig Fyn, er afvigende aktiveret af specifikke konformationer af Amyloid Beta (Aß) peptidet fra Alzheimers sygdom (AD). Genetisk deletion af Fyn redder AD-underskud i prækliniske modeller. Dette kliniske forsøg vil teste den potentielle fordel ved AZD0530 til modifikation af Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale Alzheimer's Disease Research Unit
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40504
        • University Of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105-2945
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. NIA-Alzheimers Association centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD
  2. 18F-Florbetapir-scanning med tegn på forhøjet Aβ (baseret på central gennemgang)
  3. Alder mellem 55-85 (inklusive)
  4. MMSE-score mellem 18 og 26 (inklusive)

  5. Stabilitet af tilladte lægemidler i 4 uger. I særdeleshed:

    • Stabile doser af antidepressiva, der mangler signifikante antikolinerge bivirkninger (hvis de ikke er deprimerede i øjeblikket og ikke har en historie med svær depression inden for det seneste 1 år)
    • Cholinesterasehæmmere og memantin er tilladte, hvis de er stabile i 12 uger før screening
  6. Geriatrisk depressionsskala mindre end 6 [Bemærk: en score ≥6 på denne screeningsskala kan være tilladt, hvis forsøgspersonen er undersøgt af en kliniker og vurderes ikke at være deprimeret.]
  7. En studiepartner er tilgængelig, som har hyppig kontakt med emnet (fx i gennemsnit 10 timer om ugen eller mere), og kan ledsage emnet til de fleste besøg for at besvare spørgsmål om emnet
  8. Syns- og høreskarphed tilstrækkelig til neuropsykologisk testning
  9. Godt generelt helbred uden sygdom, der forventes at forstyrre undersøgelsen
  10. Personen er ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (dvs. kvinder skal være to år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
  11. Modificeret Hachinski mindre end eller lig med 4
  12. Fuldført seks uddannelser eller har en god arbejdshistorie
  13. Skal tale engelsk eller spansk flydende

Eksklusionskriterier

  1. Enhver anden væsentlig neurologisk sygdom end AD, såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller historie med betydelig hovedtraume efterfulgt af vedvarende neurologiske fejl eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter
  2. Screening/baseline MR-scanning med tegn på infektion, infarkt eller andre fokale læsioner eller flere huller eller huller i en kritisk hukommelsesstruktur
  3. Forsøgspersoner, der har kontraindikationer for MR-undersøgelser, herunder klaustrofobi, tilstedeværelsen af ​​metal (ferromagnetiske) implantater eller pacemaker
  4. Større depression, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV inden for det seneste 1 år eller psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for 3 måneder, hvilket kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen
  5. Skizofrenihistorie (DSM V-kriterier)
  6. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år (DSM V-kriterier)
  7. Klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes eller signifikant hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller anden systemisk sygdom efter investigatorens mening, kan enten bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen , eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  8. Har inden for de sidste 5 år haft en primær eller tilbagevendende malign sygdom med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, resekeret kutant pladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom, cervixcarcinom in situ eller in situ prostatacancer med normal prostata-specifikt antigen efter behandling
  9. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT'er, der kan interferere med undersøgelsen. Et lavt B12 er ekskluderende, medmindre opfølgningslaboratorier (homocystein (HC) og methylmalonsyre (MMA)) indikerer, at det ikke er fysiologisk signifikant.
  10. Ophold på faglært plejehjem.
  11. Brug af enhver udelukket medicin som beskrevet i undersøgelsesprotokol
  12. Aktuel eller nylig deltagelse i alle procedurer, der involverer radioaktive stoffer, herunder nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling på arbejdspladsen, således at den samlede strålingsdosis eksponering for forsøgspersonen i et givet år ville overstige grænserne for den fastsatte årlige og samlede dosisforpligtelse frem i US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21, afsnit 361.1. Denne retningslinje er en effektiv dosis på 5 rem modtaget om året.
  13. Neutropeni defineret som et absolut antal neutrofiler på <1.800/mikroliter
  14. Trombocytopeni defineret som trombocyttal <120x103/mikroliter
  15. For CSF-delundersøgelsesdeltagere, en aktuel blodpropper eller blødningsforstyrrelse eller signifikant unormal PT eller PTT ved screening

  16. Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorier, herunder:

    • Aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange ULN
    • Alanin aminotransferase (ALT) > 1,5 gange ULN
    • Total bilirubin >1,5 gange ULN
    • Serumkreatinin >2,0 gange ULN
  17. Anamnese med interstitiel lungesygdom
  18. Patienter, som PI anser for på anden måde ikke at være kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD0530 100 mg dagligt
Patienter i forsøgsgruppen (50%) vil blive startet på denne dosis. Efter 2 uger vil patienter med et plasmalægemiddelniveau på <100 ng/ml modtage 125 mg AZD0530 dagligt og forblive i den samme forsøgsgruppe som patient, der får 100 mg dagligt.
Medicin: AZD0530 100 mg dagligt
Alle patienter i forsøgsgruppen (50 %) vil blive startet på 100 mg AZD0530 dagligt
Andre navne:
  • saracatinib
Medicin: AZD0530 125 mg dagligt
Patienter med plasma-lægemiddelniveau
Andre navne:
  • saracatinib
Placebo komparator: AZD0530 Placebo
50 % af patienterne vil modtage placebobehandling i hele undersøgelsens varighed,
Medicin: Placebo
50 % af patienterne vil modtage placebobehandling i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • saracatinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hjerneglukoseoptagelse målt ved hjælp af 18F-FDG PET-billeddannelse
Tidsramme: 12 måneder
Sammensat mål for hjerneglukoseoptagelse ved hjælp af F18-FDG PET i et foruddefineret sæt hjerneregioner, mellem baseline og 12 måneder.
12 måneder
Antal deltagere med en eller flere alvorlige/andre uønskede hændelser Emner med mild AD som vurderet ved analyse af uønskede hændelser, inklusive symptomer og unormale fund på fysiske og neurologiske undersøgelser og standardlaboratorier.
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering af eventuelle bivirkninger mellem lægemiddel- og placebobehandlede forsøgspersoner
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​behandling med AZD0530 på kognitiv og adfærdsmæssig funktion
Tidsramme: 12 måneder

Ændringen i kognitiv funktion mellem baseline og 12 måneder vil blive målt ved følgende tests:

  1. Alzheimers sygdomsvurderingsskala - kognitiv 11 (ADAS-cog11). Mål: Kognitiv funktion Maksimal score: 70; Minimumsscore: 0. Højere score er lig med dårligere kognitiv funktion
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE) Mål: Kognitiv funktion Maksimal score: 30; Minimumsscore: 0. Højere score er lig med bedre kognitiv funktion
  3. Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL) Mål: Evne til at udføre rutinemæssige daglige aktiviteter Maksimal score: 78; Minimumsscore: 0. Højere score er lig med bedre evne til at udføre dagligdags aktiviteter
  4. Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SO) Mål: Demens sværhedsgrad Maksimal score: 18; Minimumsscore: 0. Højere score er lig med mere alvorlig demens.
12 måneder
Procentvis ændring i hjernevolumen før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i volumen af ​​foruddefinerede hjerneområder mellem baseline og 12 måneders behandling.
12 måneder
Cerebrospinalvæskeniveauer af total Tau, Phospho-tau (p-Tau) og Amyloid-beta 1-42 (Abeta 1-42)
Tidsramme: 12 måneder
Mål koncentrationen af ​​Tau og Amyloid-beta 1-42 biomarkører i cerebrospinalvæsken mellem baseline og 12 måneders behandling
12 måneder
Ændring i hjerneglukoseoptagelse målt ved hjælp af 18F-FDG PET-billeddannelse
Tidsramme: 12 måneder
Resultaterne fra det primære resultat med hjerne-FDG-PET-billeddannelse blev analyseret ved ApoE-genotype. Sammensat mål for hjerneglukoseoptagelse ved hjælp af F18-FDG PET i et foruddefineret sæt hjerneregioner, mellem baseline og 12 måneder.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Therapeutic Research Institute

Efterforskere

  • Studieleder: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
  • Studieleder: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2014

Først opslået (Skøn)

19. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1404013830
  • 4UH3TR000967-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AZD0530 100 mg dagligt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner