Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie fazy IIa 18F-FDG PET, bezpieczeństwo i tolerancja AZD0530 w łagodnej chorobie Alzheimera

25 lipca 2019 zaktualizowane przez: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 jest inhibitorem kinaz z rodziny Src i Abl1. Został opracowany jako leczenie nowotworów złośliwych, ponieważ te kinazy odgrywają rolę w inwazji i proliferacji guza. Jednak kinazy z rodziny Src (SFK) ulegają silnej ekspresji w mózgu i mają duży wpływ na plastyczność synaptyczną2. Co więcej, badacze niedawno wykazali, że określony SFK, a mianowicie Fyn, jest nieprawidłowo aktywowany przez specyficzne konformacje peptydu amyloidu beta (Aß) z choroby Alzheimera (AD). Genetyczna delecja Fyn ratuje deficyty AD w modelach przedklinicznych To badanie kliniczne przetestuje potencjalne korzyści AZD0530 w modyfikacji choroby Alzheimera.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

159

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Sun City, Arizona, Stany Zjednoczone, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale Alzheimer's Disease Research Unit
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
        • University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40504
        • University Of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105-2945
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Podstawowe kryteria kliniczne NIA-Alzheimer's Association dla prawdopodobnej AD
  2. Skan 18F-Florbetapir z dowodami podwyższonego poziomu Aβ (na podstawie centralnego przeglądu)
  3. Wiek od 55 do 85 lat (włącznie)
  4. Wynik MMSE między 18 a 26 (włącznie)

  5. Stabilność dozwolonych leków przez 4 tygodnie. W szczególności:

    • Stabilne dawki leków przeciwdepresyjnych bez znaczących antycholinergicznych skutków ubocznych (jeśli nie mają obecnie depresji i nie mieli historii dużej depresji w ciągu ostatniego roku)
    • Inhibitory cholinoesterazy i memantyna są dopuszczalne, jeśli są stabilne przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
  6. Geriatryczna Skala Depresji mniejsza niż 6 [Uwaga: wynik ≥6 w tej skali przesiewowej może być dopuszczalny, jeśli pacjent zostanie zbadany przez lekarza ośrodka i uzna, że ​​nie ma depresji.]
  7. Dostępny jest partner badania, który ma częsty kontakt z pacjentem (np. średnio 10 godzin tygodniowo lub więcej) i może towarzyszyć pacjentowi podczas większości wizyt, aby odpowiedzieć na pytania dotyczące tematu
  8. Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do badań neuropsychologicznych
  9. Dobry ogólny stan zdrowia bez spodziewanej choroby, która mogłaby zakłócić badanie
  10. Uczestnik nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie może zajść w ciążę (tj. kobiety muszą być dwa lata po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie)
  11. Zmodyfikowany Hachinski mniejszy lub równy 4
  12. Ukończył sześć klas edukacji lub ma dobry staż pracy
  13. Musi mówić płynnie po angielsku lub hiszpańsku

Kryteria wyłączenia

  1. Każda istotna choroba neurologiczna inna niż AD, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, napad padaczkowy, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub znaczny uraz głowy w wywiadzie, po którym następuje uporczywy nieprawidłowości neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu
  2. Badanie przesiewowe/wyjściowe badanie MRI z dowodami infekcji, zawału lub innych zmian ogniskowych lub wielu luk lub luk w krytycznej strukturze pamięci
  3. Osoby, które mają jakiekolwiek przeciwwskazania do badań MRI, w tym klaustrofobię, obecność metalowych (ferromagnetycznych) implantów lub rozrusznika serca
  4. Duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa opisana w DSM-IV w ciągu ostatniego roku lub cechy psychotyczne, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu
  5. Historia schizofrenii (kryteria DSM V)
  6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat (kryteria DSM V)
  7. Klinicznie istotny lub niestabilny stan zdrowia, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca lub istotna choroba serca, płuc, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub inna choroba ogólnoustrojowa w opinii Badacza, może narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpływać na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  8. w ciągu ostatnich 5 lat występowała pierwotna lub nawrotowa choroba nowotworowa, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry in situ, raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub raka gruczołu krokowego in situ z prawidłowym antygen specyficzny dla prostaty po leczeniu
  9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w B12 lub TFT, które mogą zakłócać badanie. Niski poziom witaminy B12 wyklucza, chyba że badania laboratoryjne (homocysteina (HC) i kwas metylomalonowy (MMA)) wykażą, że nie jest to fizjologicznie istotne.
  10. Pobyt w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej.
  11. Stosowanie wszelkich wykluczonych leków zgodnie z opisem w protokole badania
  12. Aktualny lub niedawny udział w jakichkolwiek procedurach z udziałem środków radioaktywnych, w tym obecne, przeszłe lub przewidywane narażenie na promieniowanie w miejscu pracy, tak że całkowita dawka promieniowania narażona na osobę w danym roku przekroczyłaby ustalone limity rocznej i całkowitej dawki zobowiązania dalej w amerykańskim Kodeksie Przepisów Federalnych (CFR) Tytuł 21 Sekcja 361.1. Ta wskazówka to skuteczna dawka 5 rem otrzymywana rocznie.
  13. Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1800/mikrolitr
  14. Małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi <120x103/mikrolitr
  15. W przypadku uczestników badania podrzędnego płynu mózgowo-rdzeniowego obecne zaburzenie krzepnięcia krwi lub krwawienia lub znacząco nieprawidłowe PT lub PTT podczas badania przesiewowego

  16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w laboratoriach przesiewowych, w tym:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 razy GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 razy GGN
    • Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN
    • Kreatynina w surowicy >2,0 razy GGN
  17. Historia śródmiąższowej choroby płuc
  18. Pacjenci, których PI uzna za niekwalifikujących się z innego powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD0530 100 mg dziennie
Pacjenci z grupy eksperymentalnej (50%) będą rozpoczynać od tej dawki. Po 2 tygodniach pacjenci z poziomem leku w osoczu <100 ng/ml będą otrzymywać 125 mg AZD0530 dziennie i pozostaną w tej samej grupie eksperymentalnej, co pacjent otrzymujący 100 mg dziennie.
Lek: AZD0530 100 mg dziennie
Wszystkim pacjentom w grupie eksperymentalnej (50%) rozpocznie się dzienna dawka 100 mg AZD0530
Inne nazwy:
  • sarakatynib
Lek: AZD0530 125 mg dziennie
Pacjenci z poziomem leku w osoczu
Inne nazwy:
  • sarakatynib
Komparator placebo: AZD0530 Placebo
50% pacjentów otrzyma placebo na czas trwania badania,
Lek: Placebo
50% pacjentów otrzyma placebo w czasie trwania badania.
Inne nazwy:
  • sarakatynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wychwytu glukozy w mózgu mierzona za pomocą obrazowania PET 18F-FDG
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Złożona miara wychwytu glukozy w mózgu przy użyciu F18-FDG PET we wstępnie zdefiniowanym zestawie regionów mózgu, między wartością wyjściową a 12 miesiącami.
12 miesięcy
Liczba uczestników z jednym lub kilkoma poważnymi/innymi zdarzeniami niepożądanymi Pacjenci z łagodną postacią AD oceniana na podstawie analizy zdarzeń niepożądanych, w tym objawów, oraz nieprawidłowych wyników badań fizykalnych i neurologicznych oraz standardowych badań laboratoryjnych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena wszelkich działań niepożądanych między pacjentami leczonymi lekiem i placebo
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ leczenia AZD0530 na funkcje poznawcze i behawioralne
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Zmiana funkcji poznawczych między punktem wyjściowym a 12 miesiącami będzie mierzona za pomocą następujących testów:

  1. Skala oceny choroby Alzheimera - poznawcza 11 (ADAS-cog11). Miary: Funkcje poznawcze Maksymalny wynik: 70; Minimalny wynik: 0. Wyższy wynik oznacza gorsze funkcje poznawcze
  2. Pomiary Mini-Mental State Examination (MMSE): Funkcje poznawcze Maksymalny wynik: 30; Minimalny wynik: 0. Wyższy wynik oznacza lepszą funkcję poznawczą
  3. Badanie kooperatywne choroby Alzheimera – Inwentarz codziennych czynności (ADCS-ADL) Miary: Zdolność do wykonywania rutynowych codziennych czynności Maksymalny wynik: 78; Minimalny wynik: 0. Wyższy wynik oznacza lepszą zdolność do wykonywania czynności życia codziennego
  4. Kliniczna ocena otępienia Suma pól (CDR-SO) Miary: Nasilenie otępienia Maksymalny wynik: 18; Minimalny wynik: 0. Wyższy wynik oznacza cięższą demencję.
12 miesięcy
Procentowa zmiana objętości mózgu przed i po leczeniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana objętości predefiniowanych obszarów mózgu między wartością wyjściową a 12 miesiącami leczenia.
12 miesięcy
Poziomy całkowitego Tau, fosfo-tau (p-Tau) i amyloidu beta 1-42 (Abeta 1-42) w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmierzyć stężenie biomarkerów Tau i amyloidu-beta 1-42 w płynie mózgowo-rdzeniowym między wartością wyjściową a 12 miesiącami leczenia
12 miesięcy
Zmiana wychwytu glukozy w mózgu mierzona za pomocą obrazowania PET 18F-FDG
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wyniki pierwotnego wyniku z obrazowaniem mózgu FDG-PET analizowano na podstawie genotypu ApoE. Złożona miara wychwytu glukozy w mózgu przy użyciu F18-FDG PET we wstępnie zdefiniowanym zestawie regionów mózgu, między wartością wyjściową a 12 miesiącami.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Współpracownicy

Alzheimer's Therapeutic Research Institute

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
  • Dyrektor Studium: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1404013830
  • 4UH3TR000967-02 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na AZD0530 100 mg dziennie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj