Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase IIa multi-center studie van 18F-FDG PET, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD0530 bij milde ziekte van Alzheimer

25 juli 2019 bijgewerkt door: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 is een remmer van kinasen van de Src- en Abl-familie1. Het is ontwikkeld als behandeling voor maligniteiten omdat deze kinasen een rol spelen bij tumorinvasie en -proliferatie. De kinasen van de Src-familie (SFK's) komen echter sterk tot expressie in de hersenen en hebben grote effecten op synaptische plasticiteit . Bovendien hebben de onderzoekers onlangs aangetoond dat een specifieke SFK, namelijk Fyn, afwijkend wordt geactiveerd door specifieke conformaties van het Amyloid Beta (Aß)-peptide van de ziekte van Alzheimer (AD). Genetische deletie van Fyn redt AD-tekorten in preklinische modellen. Deze klinische proef zal het potentiële voordeel testen van AZD0530 voor modificatie van de ziekte van Alzheimer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

159

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale Alzheimer's Disease Research Unit
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105-2945
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Klinische kerncriteria van de NIA-Alzheimer's Association voor waarschijnlijke AD
  2. 18F-Florbetapir-scan met bewijs van verhoogde Aβ (gebaseerd op centrale beoordeling)
  3. Leeftijd tussen 55-85 (inclusief)
  4. MMSE-score tussen 18 en 26 (inclusief)

  5. Stabiliteit van toegestane medicijnen gedurende 4 weken. Met name:

    • Stabiele doses antidepressiva zonder significante anticholinergische bijwerkingen (als ze momenteel niet depressief zijn en geen voorgeschiedenis van ernstige depressie hebben in de afgelopen 1 jaar)
    • Cholinesteraseremmers en memantine zijn toegestaan ​​indien stabiel gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening
  6. Geriatrische depressieschaal minder dan 6 [Opmerking: een score ≥6 op deze screeningsschaal kan toegestaan ​​zijn, als de proefpersoon wordt onderzocht door een arts ter plaatse en wordt beoordeeld als niet depressief.]
  7. Er is een studiepartner beschikbaar die regelmatig contact heeft met de proefpersoon (bijvoorbeeld gemiddeld 10 uur per week of meer) en die de proefpersoon kan vergezellen naar de meeste bezoeken om vragen over het onderwerp te beantwoorden
  8. Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek
  9. Goede algemene gezondheid en er wordt niet verwacht dat een ziekte het onderzoek zal verstoren
  10. Proefpersoon is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen moeten twee jaar na de menopauze zijn of chirurgisch steriel zijn)
  11. Gemodificeerde Hachinski kleiner dan of gelijk aan 4
  12. Zes graden onderwijs afgerond of een goed werkverleden
  13. Moet vloeiend Engels of Spaans spreken

Uitsluitingscriteria

  1. Elke significante neurologische aandoening anders dan AD, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen
  2. Screening/baseline MRI-scan met bewijs van infectie, infarct of andere focale laesies of meerdere lacunes of lacunes in een kritieke geheugenstructuur
  3. Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor MRI-onderzoeken, waaronder claustrofobie, de aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten of een pacemaker
  4. Ernstige depressie, bipolaire stoornis zoals beschreven in de DSM-IV in de afgelopen 1 jaar of psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen binnen 3 maanden, waardoor het protocol moeilijk kan worden nageleefd
  5. Geschiedenis van schizofrenie (DSM V-criteria)
  6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM V-criteria)
  7. Een klinisch significante of onstabiele medische aandoening, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes of significante hart-, long-, nier-, lever-, endocriene of andere systemische ziekte naar de mening van de onderzoeker, kan de proefpersoon in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek of de resultaten beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
  8. Heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis gehad van een primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of in situ prostaatkanker met normale prostaatspecifiek antigeen nabehandeling
  9. Klinisch significante afwijkingen in B12 of TFT's die het onderzoek kunnen verstoren. Een lage B12 is uitsluitend, tenzij follow-up labs (homocysteïne (HC) en methylmalonzuur (MMA)) aangeven dat het niet fysiologisch significant is.
  10. Woonachtig in een bekwame verpleeginrichting.
  11. Gebruik van uitgesloten medicatie zoals beschreven in het onderzoeksprotocol
  12. Huidige of recente deelname aan procedures waarbij radioactieve stoffen betrokken zijn, inclusief huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek, zodanig dat de totale blootstelling aan stralingsdosis aan de proefpersoon in een bepaald jaar de limieten van de jaarlijkse en totale vastgestelde dosis zou overschrijden uiteengezet in de Amerikaanse Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Sectie 361.1. Deze richtlijn is een effectieve dosis van 5 rem ontvangen per jaar.
  13. Neutropenie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen van <1.800/microliter
  14. Trombocytopenie gedefinieerd als aantal bloedplaatjes <120x103/microliter
  15. Voor CSF-subonderzoeksdeelnemers, een huidige bloedstollings- of bloedingsstoornis, of significant abnormale PT of PTT bij screening

  16. Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratoria, waaronder:

    • Aspartaataminotransferase (AST) >1,5 keer ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALT) > 1,5 keer ULN
    • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN
    • Serumcreatinine >2,0 keer ULN
  17. Geschiedenis van interstitiële longziekte
  18. Patiënten die volgens de PI anderszins niet in aanmerking komen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD0530 100 mg per dag
Patiënten in de experimentele groep (50%) zullen met deze dosis worden gestart. Na 2 weken krijgen patiënten met een plasmaspiegel van <100 ng/ml dagelijks 125 mg AZD0530 en blijven ze in dezelfde experimentele groep als patiënten die dagelijks 100 mg krijgen.
Geneesmiddel: AZD0530 100 mg per dag
Alle patiënten in de experimentele groep (50%) zullen worden gestart met 100 mg AZD0530 per dag
Andere namen:
  • saracatinib
Geneesmiddel: AZD0530 125 mg per dag
Patiënten met plasma-geneesmiddelniveau
Andere namen:
  • saracatinib
Placebo-vergelijker: AZD0530 Placebo
50% van de patiënten krijgt een placebobehandeling voor de duur van het onderzoek,
Geneesmiddel: Placebo
50% van de patiënten krijgt een placebobehandeling voor de duur van het onderzoek.
Andere namen:
  • saracatinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in opname van hersenglucose gemeten met behulp van 18F-FDG PET-beeldvorming
Tijdsspanne: 12 maanden
Samengestelde meting van de opname van hersenglucose met behulp van F18-FDG PET in een vooraf gedefinieerde reeks hersengebieden, tussen baseline en 12 maanden.
12 maanden
Aantal deelnemers met een of meer ernstige/andere ongewenste voorvallen Proefpersonen met milde AD zoals beoordeeld door analyse van ongewenste voorvallen, inclusief symptomen, en abnormale bevindingen bij fysieke en neurologische onderzoeken en standaardlaboratoriums.
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van eventuele nadelige effecten tussen met geneesmiddelen en placebo behandelde proefpersonen
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van behandeling met AZD0530 op de cognitieve en gedragsfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden

De verandering in cognitieve functie tussen baseline en 12 maanden wordt gemeten met de volgende tests:

  1. Alzheimer Disease Assessment Scale - Cognitief 11 (ADAS-cog11). Maatregelen: Cognitieve functie Maximale score: 70; Minimale score: 0. Hogere score staat gelijk aan slechtere cognitieve functie
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE) Maatregelen: Cognitieve functie Maximale score: 30; Minimale score: 0. Hogere score staat gelijk aan beter cognitief functioneren
  3. Alzheimer Disease Cooperative Study - Activity of Daily Living Inventory (ADCS-ADL) Maatregelen: Vermogen om routinematige dagelijkse activiteiten uit te voeren Maximale score: 78; Minimale score: 0. Een hogere score staat gelijk aan een beter vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren
  4. Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SO) Maatregelen: ernst van dementie Maximale score: 18; Minimale score: 0. Hogere score staat gelijk aan ernstigere dementie.
12 maanden
Percentage verandering in hersenvolume voor en na behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in volume van vooraf gedefinieerde hersengebieden tussen baseline en 12 maanden behandeling.
12 maanden
Cerebrospinale vloeistofniveaus van Total Tau, Phospho-tau (p-Tau) en Amyloid-beta 1-42 (Abeta 1-42)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meet de concentratie van Tau en Amyloid-beta 1-42 biomarkers in de cerebrospinale vloeistof tussen baseline en 12 maanden behandeling
12 maanden
Verandering in opname van hersenglucose gemeten met behulp van 18F-FDG PET-beeldvorming
Tijdsspanne: 12 maanden
De resultaten van de primaire uitkomst met FDG-PET-beeldvorming van de hersenen werden geanalyseerd door ApoE-genotype. Samengestelde meting van de opname van hersenglucose met behulp van F18-FDG PET in een vooraf gedefinieerde reeks hersengebieden, tussen baseline en 12 maanden.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

Alzheimer's Therapeutic Research Institute

Onderzoekers

  • Studie directeur: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
  • Studie directeur: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1404013830
  • 4UH3TR000967-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren