Un estudio multicéntrico de fase IIa de 18F-FDG PET, seguridad y tolerabilidad de AZD0530 en la enfermedad de Alzheimer leve

Criterios de inclusión

1. Criterios clínicos básicos de NIA-Alzheimer's Association para EA probable
2. Gammagrafía con 18F-Florbetapir con evidencia de Aβ elevado (basado en una revisión central)
3. Edad entre 55-85 (inclusive)
4. Puntaje MMSE entre 18 y 26 (inclusive)

5. Estabilidad de los medicamentos permitidos durante 4 semanas. En particular:

   • Dosis estables de antidepresivos sin efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente no están deprimidos y no tienen antecedentes de depresión mayor en el último año)
   • Los inhibidores de la colinesterasa y la memantina están permitidos si se mantienen estables durante 12 semanas antes de la selección.
6. Escala de depresión geriátrica inferior a 6 [Nota: se puede permitir una puntuación ≥6 en esta escala de detección, si el sujeto es examinado por un médico del sitio y se considera que no está deprimido.]
7. El compañero de estudio está disponible y tiene contacto frecuente con el sujeto (p. ej., un promedio de 10 horas por semana o más) y puede acompañar al sujeto a la mayoría de las visitas para responder preguntas sobre el tema.
8. Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
9. Buen estado de salud general y no se espera que ninguna enfermedad interfiera con el estudio.
10. El sujeto no está embarazada, amamantando o en edad fértil (es decir, las mujeres deben tener dos años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente)
11. Hachinski modificado menor o igual a 4
12. Completó seis grados de educación o tiene un buen historial laboral
13. Debe hablar inglés o español con fluidez.

Criterio de exclusión

1. Cualquier enfermedad neurológica importante distinta de la EA, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de defectos neurológicos o anomalías cerebrales estructurales conocidas
2. Resonancia magnética de detección/basal con evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales o múltiples lagunas o lagunas en una estructura de memoria crítica
3. Sujetos que tienen alguna contraindicación para los estudios de resonancia magnética, incluida la claustrofobia, la presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos) o marcapasos cardíaco
4. Depresión mayor, trastorno bipolar como se describe en el DSM-IV en el último año o síntomas psicóticos, agitación o problemas de comportamiento en los últimos 3 meses, lo que podría dificultar el cumplimiento del protocolo
5. Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM V)
6. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM V)
7. Una condición médica clínicamente significativa o inestable, incluida la hipertensión no controlada, la diabetes no controlada o una enfermedad cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endocrina u otra enfermedad sistémica significativa en la opinión del investigador, puede poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio , o influir en los resultados, o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
8. Ha tenido antecedentes en los últimos 5 años de una enfermedad maligna primaria o recurrente, con la excepción de cánceres de piel no melanoma, carcinoma cutáneo de células escamosas in situ resecado, carcinoma de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ con normal. post-tratamiento de antígeno prostático específico
9. Anomalías clínicamente significativas en B12 o TFT que podrían interferir con el estudio. Un B12 bajo es excluyente, a menos que los laboratorios de seguimiento (homocisteína (HC) y ácido metilmalónico (MMA)) indiquen que no es fisiológicamente significativo.
10. Residencia en centro de enfermería especializada.
11. Uso de cualquier medicamento excluido como se describe en el protocolo del estudio
12. Participación actual o reciente en cualquier procedimiento que involucre agentes radiactivos, incluida la exposición actual, pasada o anticipada a la radiación en el lugar de trabajo, de modo que la exposición a la dosis de radiación total del sujeto en un año determinado exceda los límites de compromiso de dosis total y anual establecidos estipulado en el Código de Regulaciones Federales (CFR) de EE. UU., Título 21, Sección 361.1. Esta pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año.
13. Neutropenia definida como un recuento absoluto de neutrófilos <1800/microlitro
14. Trombocitopenia definida como recuento de plaquetas <120x103/microlitro
15. Para los participantes del subestudio de LCR, un trastorno hemorrágico o de coagulación de la sangre actual, o PT o PTT significativamente anormales en la selección

16. Anomalías clínicamente significativas en los laboratorios de detección, que incluyen:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces ULN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el ULN
    • Bilirrubina total >1,5 veces ULN
    • Creatinina sérica >2,0 veces ULN
17. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
18. Pacientes que el PI considere que no son elegibles de otro modo