Eine multizentrische Phase-IIa-Studie zu 18F-FDG-PET, Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0530 bei leichter Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien

1. Klinische Kernkriterien der NIA-Alzheimer's Association für wahrscheinliche AD
2. 18F-Florbetapir-Scan mit Hinweis auf erhöhtes Aβ (basierend auf zentraler Überprüfung)
3. Alter zwischen 55-85 (einschließlich)
4. MMSE-Punktzahl zwischen 18 und 26 (einschließlich)

5. Stabilität zugelassener Medikamente für 4 Wochen. Insbesondere:

   • Stabile Dosen von Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen (wenn sie derzeit nicht depressiv sind und keine schwere Depression in der Vorgeschichte innerhalb des letzten 1 Jahres hatten)
   • Cholinesterasehemmer und Memantin sind zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening stabil sind
6. Geriatrische Depressionsskala unter 6 [Anmerkung: Eine Punktzahl ≥ 6 auf dieser Screening-Skala kann zulässig sein, wenn der Proband von einem Klinikarzt untersucht und als nicht depressiv beurteilt wird.]
7. Es steht ein Studienpartner zur Verfügung, der häufigen Kontakt mit dem Probanden hat (z. B. durchschnittlich 10 Stunden pro Woche oder mehr) und den Probanden zu den meisten Besuchen begleiten kann, um Fragen zum Thema zu beantworten
8. Seh- und Hörschärfe ausreichend für neuropsychologische Tests
9. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne zu erwartende Erkrankung, die die Studie beeinträchtigen könnte
10. Das Subjekt ist nicht schwanger, stillt oder im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen müssen zwei Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sein)
11. Modifizierter Hachinski kleiner oder gleich 4
12. Abgeschlossene sechs Klassen der Ausbildung oder hat einen guten beruflichen Werdegang
13. Muss fließend Englisch oder Spanisch sprechen

Ausschlusskriterien

1. Jede signifikante neurologische Erkrankung außer AD, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, gefolgt von anhaltenden neurologische Ausfälle oder bekannte strukturelle Hirnanomalien
2. Screening/Basis-MRT-Scan mit Hinweis auf Infektion, Infarkt oder andere fokale Läsionen oder mehrere Lücken oder Lücken in einer kritischen Gedächtnisstruktur
3. Patienten mit Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen, einschließlich Klaustrophobie, Vorhandensein metallischer (ferromagnetischer) Implantate oder Herzschrittmacher
4. Schwere Depression, bipolare Störung wie in DSM-IV beschrieben innerhalb des letzten 1 Jahres oder psychotische Merkmale, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb von 3 Monaten, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten
5. Geschichte der Schizophrenie (DSM V-Kriterien)
6. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre (DSM V-Kriterien)
7. Ein klinisch signifikanter oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Diabetes oder signifikanter Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokriner oder anderer systemischer Erkrankungen, kann nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen.
8. Hat innerhalb der letzten 5 Jahre eine Vorgeschichte einer primären oder rezidivierenden bösartigen Erkrankung gehabt, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, reseziertem kutanem Plattenepithelkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, zervikalem Karzinom in situ oder in situ Prostatakrebs mit Normal Prostata-spezifische Antigen-Nachbehandlung
9. Klinisch signifikante Anomalien bei B12 oder TFTs, die die Studie beeinträchtigen könnten. Ein niedriger B12-Wert ist ausschließend, es sei denn, Folgelabore (Homocystein (HC) und Methylmalonsäure (MMA)) weisen darauf hin, dass er physiologisch nicht signifikant ist.
10. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.
11. Verwendung von ausgeschlossenen Medikamenten wie im Studienprotokoll beschrieben
12. Aktuelle oder kürzliche Teilnahme an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, einschließlich aktueller, vergangener oder erwarteter Strahlenexposition am Arbeitsplatz, so dass die gesamte Strahlendosisexposition des Subjekts in einem bestimmten Jahr die festgelegten Grenzwerte für die jährliche und die festgelegte Gesamtdosis überschreiten würde im US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Abschnitt 361.1. Diese Richtlinie ist eine effektive Dosis von 5 Rem pro Jahr.
13. Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl von < 1.800/Mikroliter
14. Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 120 x 103/Mikroliter
15. Für Teilnehmer der CSF-Unterstudie eine aktuelle Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung oder eine signifikant abnormale PT oder PTT beim Screening

16. Klinisch signifikante Anomalien in Screening-Labors, einschließlich:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache ULN
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache ULN
    • Gesamtbilirubin > 1,5 mal ULN
    • Serum-Kreatinin > 2,0-fache ULN
17. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
18. Patienten, die nach Ansicht des PI anderweitig nicht geeignet sind