Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie fáze IIa 18F-FDG PET, bezpečnost a snášenlivost AZD0530 u mírné Alzheimerovy choroby

25. července 2019 aktualizováno: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 je inhibitor kináz rodiny Src a Abl1. Byl vyvinut jako léčba malignit, protože tyto kinázy hrají roli při invazi a proliferaci nádorů. Nicméně kinázy rodiny Src (SFK) jsou vysoce exprimovány v mozku a mají hlavní účinky na synaptickou plasticitu2. Kromě toho výzkumníci nedávno ukázali, že specifická SFK, jmenovitě Fyn, je aberantně aktivována specifickými konformacemi peptidu Amyloid Beta (Aß) z Alzheimerovy choroby (AD). Genetická delece Fyn zachraňuje deficity AD v preklinických modelech. Tato klinická studie otestuje potenciální přínos AZD0530 pro modifikaci Alzheimerovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

159

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale Alzheimer's Disease Research Unit
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2945
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Základní klinická kritéria NIA-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD
  2. 18F-Florbetapir sken s důkazem zvýšeného Aβ (na základě centrálního přehledu)
  3. Věk mezi 55-85 (včetně)
  4. MMSE skóre mezi 18 a 26 (včetně)

  5. Stabilita povolených léků po dobu 4 týdnů. Zejména:

    • Stabilní dávky antidepresiv bez významných anticholinergních vedlejších účinků (pokud nejsou aktuálně depresivní a nemají v anamnéze závažnou depresi během posledního 1 roku)
    • Inhibitory cholinesterázy a memantin jsou přípustné, pokud jsou stabilní po dobu 12 týdnů před screeningem
  6. Stupnice geriatrické deprese menší než 6 [Poznámka: skóre ≥6 na této screeningové škále může být přípustné, pokud je subjekt vyšetřen místním lékařem a není posouzen jako depresivní.]
  7. Je k dispozici studijní partner, který je s daným subjektem v častém kontaktu (např. průměrně 10 hodin týdně nebo více) a může subjekt doprovázet na většinu návštěv, aby zodpověděl otázky k tématu
  8. Zraková a sluchová ostrost přiměřená pro neuropsychologické vyšetření
  9. Dobrý celkový zdravotní stav, neočekává se, že by studie narušovala žádné onemocnění
  10. Subjekt není těhotný, nekojí ani není v plodném věku (tj. ženy musí být dva roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní)
  11. Modifikovaný Hachinski menší nebo rovný 4
  12. Má ukončené šest tříd vzdělání nebo dobrou pracovní minulost
  13. Musí mluvit plynně anglicky nebo španělsky

Kritéria vyloučení

  1. Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než AD, jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy s následným přetrvávajícím neurologické selhání nebo známé strukturální abnormality mozku
  2. Screening/základní vyšetření magnetickou rezonancí s důkazy infekce, infarktu nebo jiných ložiskových lézí nebo mnohočetných mezer nebo mezer v kritické paměťové struktuře
  3. Jedinci, kteří mají jakékoli kontraindikace pro MRI studie, včetně klaustrofobie, přítomnosti kovových (feromagnetických) implantátů nebo srdečního kardiostimulátoru
  4. Velká deprese, bipolární porucha popsaná v DSM-IV během posledního 1 roku nebo psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním během 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu
  5. Anamnéza schizofrenie (kritéria DSM V)
  6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let (kritéria DSM V)
  7. Klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu nebo významného srdečního, plicního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo jiného systémového onemocnění podle názoru zkoušejícího, může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
  8. Během posledních 5 let měl v anamnéze primární nebo recidivující maligní onemocnění s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo in situ karcinomu prostaty s normální prostatický specifický antigen po léčbě
  9. Klinicky významné abnormality v B12 nebo TFT, které mohou interferovat se studií. Nízká hladina B12 je vylučující, pokud kontrolní laboratoře (homocystein (HC) a kyselina methylmalonová (MMA)) neukážou, že není fyziologicky významná.
  10. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení.
  11. Použití jakékoli vyloučené medikace, jak je popsáno v protokolu studie
  12. Současná nebo nedávná účast na jakýchkoli postupech zahrnujících radioaktivní látky, včetně současné, minulé nebo předpokládané expozice záření na pracovišti, takže celková radiační dávka vystavená subjektu v daném roce by překročila limity stanoveného ročního a celkového dávkového závazku dále v US Code of Federal Regulations (CFR) Hlava 21, oddíl 361.1. Toto doporučení je efektivní dávka 5 rem přijatá za rok.
  13. Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů <1800/mikrolitr
  14. Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček <120x103/mikrolitr
  15. U účastníků dílčí studie CSF současná porucha srážení krve nebo krvácení nebo významně abnormální PT nebo PTT při screeningu

  16. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích, včetně:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) >1,5krát ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5krát ULN
    • Celkový bilirubin >1,5krát ULN
    • Sérový kreatinin > 2,0 krát ULN
  17. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  18. Pacienti, které PI považuje za jinak nezpůsobilé

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD0530 100 mg denně
Pacienti v experimentální skupině (50 %) začnou s touto dávkou. Po 2 týdnech budou pacienti s plazmatickou hladinou léčiva <100 ng/ml dostávat 125 mg AZD0530 denně a zůstanou ve stejné experimentální skupině jako pacient, který dostává 100 mg denně.
Lék: AZD0530 100 mg denně
Všichni pacienti v experimentální skupině (50 %) začnou na 100 mg AZD0530 denně
Ostatní jména:
  • saracatinib
Lék: AZD0530 125 mg denně
Pacienti s hladinou léčiva v plazmě
Ostatní jména:
  • saracatinib
Komparátor placeba: AZD0530 Placebo
50 % pacientů bude po dobu trvání studie dostávat léčbu placebem,
Lék: Placebo
50 % pacientů bude po dobu trvání studie dostávat léčbu placebem.
Ostatní jména:
  • saracatinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vychytávání glukózy v mozku měřená pomocí 18F-FDG PET Imaging
Časové okno: 12 měsíců
Složené měření vychytávání glukózy v mozku pomocí F18-FDG PET v předem definovaném souboru oblastí mozku, mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
12 měsíců
Počet účastníků s jednou nebo více závažnými/jinými nežádoucími příhodami Subjekty s mírnou AD podle analýzy nežádoucích příhod, včetně příznaků a abnormálních nálezů na fyzikálních a neurologických vyšetřeních a standardních laboratořích.
Časové okno: 12 měsíců
Hodnocení jakýchkoli nežádoucích účinků mezi subjekty léčenými léčivem a placebem
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby AZD0530 na kognitivní a behaviorální funkce
Časové okno: 12 měsíců

Změna kognitivní funkce mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci bude měřena pomocí následujících testů:

  1. Škála hodnocení Alzheimerovy choroby - kognitivní 11 (ADAS-cog11). Opatření: Kognitivní funkce Maximální skóre: 70; Minimální skóre: 0. Vyšší skóre rovná se horší kognitivní funkce
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE) Opatření: Kognitivní funkce Maximální skóre: 30; Minimální skóre: 0. Vyšší skóre znamená lepší kognitivní funkce
  3. Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – inventář aktivit denního života (ADCS-ADL) Opatření: Schopnost vykonávat rutinní denní aktivity Maximální skóre: 78; Minimální skóre: 0. Vyšší skóre znamená lepší schopnost vykonávat činnosti každodenního života
  4. Klinické hodnocení demence součet boxů (CDR-SO) Míry: Závažnost demence Maximální skóre: 18; Minimální skóre: 0. Vyšší skóre se rovná těžší demenci.
12 měsíců
Procentuální změna objemu mozku před a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců
Změna objemu předem definovaných oblastí mozku mezi výchozím stavem a 12 měsíci léčby.
12 měsíců
Hladiny celkového Tau v mozkomíšním moku, fosfo-tau (p-Tau) a amyloid-beta 1-42 (Abeta 1-42)
Časové okno: 12 měsíců
Změřte koncentraci biomarkerů Tau a amyloid-beta 1-42 v mozkomíšním moku mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci léčby
12 měsíců
Změna vychytávání glukózy v mozku měřená pomocí 18F-FDG PET Imaging
Časové okno: 12 měsíců
Výsledky primárního výsledku se zobrazením mozku FDG-PET byly analyzovány genotypem ApoE. Složené měření vychytávání glukózy v mozku pomocí F18-FDG PET v předem definovaném souboru oblastí mozku, mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

Alzheimer's Therapeutic Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
  • Ředitel studie: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1404013830
  • 4UH3TR000967-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD0530 100 mg denně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit