En fase IIa multisenterstudie av 18F-FDG PET, sikkerhet og tolerabilitet av AZD0530 ved mild Alzheimers sykdom
25. juli 2019 oppdatert av: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 er en hemmer av Src- og Abl-familiens kinaser1.
Det er utviklet som behandling for maligniteter fordi disse kinasene spiller en rolle i tumorinvasjon og spredning.
Imidlertid er Src-familiekinasene (SFK-er) sterkt uttrykt i hjernen og har store effekter på synaptisk plastisitet2.
Videre har etterforskerne nylig vist at en spesifikk SFK, nemlig Fyn, aktiveres avvikende av spesifikke konformasjoner av Amyloid Beta (Aß)-peptidet fra Alzheimers sykdom (AD).
Genetisk sletting av Fyn redder AD-underskudd i prekliniske modeller.
Denne kliniske studien vil teste den potensielle fordelen med AZD0530 for modifikasjon av Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
159
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale Alzheimer's Disease Research Unit
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2945
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Rochester, New York, Forente stater, 14620
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
- Roper St. Francis Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98108
- University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- NIA-Alzheimer's Association sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD
- 18F-Florbetapir-skanning med bevis på forhøyet Aβ (basert på sentral gjennomgang)
- Alder mellom 55-85 (inkludert)
- MMSE-score mellom 18 og 26 (inklusive)
Stabilitet av tillatte medisiner i 4 uker. Spesielt:
- Stabile doser av antidepressiva som mangler signifikante antikolinerge bivirkninger (hvis de for øyeblikket ikke er deprimerte og ikke har hatt alvorlig depresjon i løpet av det siste året)
- Kolinesterasehemmere og memantin er tillatt hvis de er stabile i 12 uker før screening
- Geriatrisk depresjonsskala mindre enn 6 [Merk: en skåre ≥6 på denne screeningsskalaen kan være tillatt, hvis forsøkspersonen er undersøkt av en kliniker på stedet og bedømt til ikke å være deprimert.]
- Studiepartner er tilgjengelig som har hyppig kontakt med emnet (f.eks. gjennomsnittlig 10 timer per uke eller mer), og kan følge emnet til de fleste besøk for å svare på spørsmål om emnet
- Syns- og hørselsskarphet tilstrekkelig for nevropsykologisk testing
- God generell helse uten sykdom som forventes å forstyrre studien
- Personen er ikke gravid, ammende eller i fertil alder (dvs. kvinner må være to år etter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
- Modifisert Hachinski mindre enn eller lik 4
- Fullført seks klassetrinn eller har en god arbeidshistorie
- Må snakke engelsk eller spansk flytende
Eksklusjonskriterier
- Enhver annen signifikant nevrologisk sykdom enn AD, slik som Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske feil eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter
- Screening/baseline MR-skanning med tegn på infeksjon, infarkt eller andre fokale lesjoner eller flere hull eller hull i en kritisk minnestruktur
- Personer som har kontraindikasjoner for MR-studier, inkludert klaustrofobi, tilstedeværelse av metallimplantater (ferromagnetiske) eller pacemaker
- Alvorlig depresjon, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV i løpet av det siste 1 året eller psykotiske trekk, agitasjon eller atferdsproblemer innen 3 måneder, som kan føre til problemer med å overholde protokollen
- Historie med schizofreni (DSM V-kriterier)
- Historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene (DSM V-kriterier)
- Klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes eller signifikant hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller annen systemisk sykdom etter etterforskerens mening, kan enten sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien , eller påvirke resultatene, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
- Har hatt en historie i løpet av de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom med unntak av ikke-melanom hudkreft, resekert kutant plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller in situ prostatakreft med normal prostataspesifikt antigen etter behandling
- Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT som kan forstyrre studien. En lav B12 er ekskluderende, med mindre oppfølgingslaboratorier (homocystein (HC) og metylmalonsyre (MMA)) indikerer at det ikke er fysiologisk signifikant.
- Bosted i faglært sykehjem.
- Bruk av alle ekskluderte medisiner som beskrevet i studieprotokollen
- Nåværende eller nylig deltakelse i alle prosedyrer som involverer radioaktive stoffer, inkludert nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbeidsplassen, slik at den totale stråledoseeksponeringen for individet i et gitt år vil overstige grensene for årlig og total doseforpliktelse. videre i US Code of Federal Regulations (CFR) Tittel 21 Seksjon 361.1. Denne retningslinjen er en effektiv dose på 5 rem per år.
- Nøytropeni definert som et absolutt antall nøytrofiler på <1800/mikroliter
- Trombocytopeni definert som antall blodplater <120x103/mikroliter
- For deltakere i CSF-delstudier, en pågående blodpropp- eller blødningsforstyrrelse, eller betydelig unormal PT eller PTT ved screening
Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorier, inkludert:
- Aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger ULN
- Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN
- Serumkreatinin >2,0 ganger ULN
- Historie med interstitiell lungesykdom
- Pasienter som PI anser som ellers ikke kvalifisert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD0530 100 mg daglig
Pasienter i forsøksgruppen (50 %) vil bli startet på denne dosen.
Etter 2 uker vil pasienter med et plasmamedikamentnivå på <100 ng/ml motta 125 mg AZD0530 daglig og forbli i samme forsøksgruppe som pasienter som får 100 mg daglig.
|
Alle pasienter i forsøksgruppen (50 %) vil bli startet på 100 mg AZD0530 daglig
Andre navn:
Pasienter med plasma medikamentnivå
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: AZD0530 Placebo
50 % av pasientene vil motta placebobehandling i løpet av studien,
|
50 % av pasientene vil få placebobehandling i løpet av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hjerneglukoseopptak målt ved bruk av 18F-FDG PET-bildediagnostikk
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammensatt mål for hjerneglukoseopptak ved bruk av F18-FDG PET i et forhåndsdefinert sett med hjerneregioner, mellom baseline og 12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere med en eller flere alvorlige/andre uønskede hendelser emner med mild AD som vurdert ved analyse av uønskede hendelser, inkludert symptomer og unormale funn på fysiske og nevrologiske undersøkelser, og standardlaboratorier.
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av eventuelle bivirkninger mellom legemiddel- og placebobehandlede personer
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av behandling med AZD0530 på kognitiv og atferdsmessig funksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Endringen i kognitiv funksjon mellom baseline og 12 måneder vil bli målt ved følgende tester:
|
12 måneder
|
|
Prosentvis endring i hjernevolum før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i volum av forhåndsdefinerte hjerneregioner mellom baseline og 12 måneders behandling.
|
12 måneder
|
|
Cerebrospinalvæskenivåer av total Tau, Phospho-tau (p-Tau) og Amyloid-beta 1-42 (Abeta 1-42)
Tidsramme: 12 måneder
|
Mål konsentrasjonen av Tau og Amyloid-beta 1-42 biomarkører i cerebrospinalvæsken mellom baseline og 12 måneders behandling
|
12 måneder
|
|
Endring i hjerneglukoseopptak målt ved bruk av 18F-FDG PET-bildediagnostikk
Tidsramme: 12 måneder
|
Resultatene fra det primære resultatet med hjerne-FDG-PET-avbildning ble analysert av ApoE-genotype.
Sammensatt mål for hjerneglukoseopptak ved bruk av F18-FDG PET i et forhåndsdefinert sett med hjerneregioner, mellom baseline og 12 måneder.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
- Studieleder: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
19. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1404013830
- 4UH3TR000967-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .