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Uno studio multicentrico di fase IIa su 18F-FDG PET, sicurezza e tollerabilità di AZD0530 nella malattia di Alzheimer lieve

25 luglio 2019 aggiornato da: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530 è un inibitore delle chinasi della famiglia Src e Abl1. È stato sviluppato come trattamento per i tumori maligni perché queste chinasi svolgono un ruolo nell'invasione e nella proliferazione del tumore. Tuttavia, le chinasi della famiglia Src (SFK) sono altamente espresse nel cervello e hanno effetti importanti sulla plasticità sinaptica2. Inoltre, i ricercatori hanno recentemente dimostrato che uno specifico SFK, vale a dire Fyn, è attivato in modo aberrante da specifiche conformazioni del peptide amiloide-beta (Aß) del morbo di Alzheimer (AD). La delezione genetica di Fyn salva i deficit di AD nei modelli preclinici. Questo studio clinico testerà il potenziale beneficio dell'AZD0530 per la modificazione del morbo di Alzheimer.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

159

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Sun City, Arizona, Stati Uniti, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale Alzheimer's Disease Research Unit
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40504
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105-2945
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Criteri clinici fondamentali della NIA-Alzheimer's Association per probabile AD
  2. Scansione 18F-Florbetapir con evidenza di Aβ elevata (basata sulla revisione centrale)
  3. Età compresa tra 55 e 85 anni (inclusi)
  4. Punteggio MMSE compreso tra 18 e 26 (incluso)

  5. Stabilità dei farmaci consentiti per 4 settimane. In particolare:

    • Dosi stabili di antidepressivi privi di effetti collaterali anticolinergici significativi (se non sono attualmente depressi e non hanno una storia di depressione maggiore nell'ultimo anno 1)
    • Gli inibitori della colinesterasi e la memantina sono consentiti se stabili per 12 settimane prima dello screening
  6. Scala della depressione geriatrica inferiore a 6 [Nota: un punteggio ≥6 su questa scala di screening può essere consentito, se il soggetto viene esaminato da un medico del sito e giudicato non depresso.]
  7. È disponibile un compagno di studio che ha frequenti contatti con l'argomento (ad esempio, una media di 10 ore settimanali o più) e può accompagnare l'argomento alla maggior parte delle visite per rispondere a domande sull'argomento
  8. Acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici
  9. Buona salute generale senza alcuna malattia che dovrebbe interferire con lo studio
  10. Il soggetto non è in gravidanza, in allattamento o in età fertile (ovvero, le donne devono essere in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterili)
  11. Hachinski modificato minore o uguale a 4
  12. Ha completato sei gradi di istruzione o ha una buona storia lavorativa
  13. Deve parlare fluentemente inglese o spagnolo

Criteri di esclusione

  1. Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dall'AD, come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo normoteso, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo, l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla o una storia di trauma cranico significativo seguito da persistente difetti neurologici o anomalie cerebrali strutturali note
  2. Scansione MRI di screening/basale con evidenza di infezione, infarto o altre lesioni focali o lacune multiple o lacune in una struttura di memoria critica
  3. Soggetti che hanno controindicazioni per gli studi di risonanza magnetica, inclusa la claustrofobia, la presenza di impianti metallici (ferromagnetici) o pacemaker cardiaco
  4. Depressione maggiore, disturbo bipolare come descritto nel DSM-IV nell'ultimo anno o caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali entro 3 mesi, che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo
  5. Storia di schizofrenia (criteri DSM V)
  6. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM V)
  7. Condizioni mediche clinicamente significative o instabili, tra cui ipertensione non controllata, diabete non controllato o significative malattie cardiache, polmonari, renali, epatiche, endocrine o altre malattie sistemiche secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio , o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
  8. Ha avuto una storia negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato in situ, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ con normale antigene prostatico specifico post-trattamento
  9. Anomalie clinicamente significative in B12 o TFT che potrebbero interferire con lo studio. Un livello basso di B12 è esclusivo, a meno che i laboratori di follow-up (omocisteina (HC) e acido metilmalonico (MMA)) indichino che non è fisiologicamente significativo.
  10. Residenza in struttura di cura specializzata.
  11. Uso di qualsiasi farmaco escluso come descritto nel protocollo di studio
  12. Partecipazione attuale o recente a qualsiasi procedura che coinvolga agenti radioattivi, inclusa l'esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro, in modo tale che l'esposizione totale alla dose di radiazioni del soggetto in un dato anno superi i limiti dell'impegno di dose annuale e totale stabilito nel Code of Federal Regulations (CFR) degli Stati Uniti, titolo 21, sezione 361.1. Questa linea guida è una dose efficace di 5 rem ricevuta all'anno.
  13. Neutropenia definita come conta assoluta dei neutrofili <1.800/microlitro
  14. Trombocitopenia definita come conta piastrinica <120x103/microlitro
  15. Per i partecipanti al sottostudio CSF, un disturbo attuale della coagulazione del sangue o della coagulazione o PT o PTT significativamente anormali allo screening

  16. Anomalie clinicamente significative nei laboratori di screening, tra cui:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte ULN
    • Bilirubina totale > 1,5 volte ULN
    • Creatinina sierica > 2,0 volte ULN
  17. Storia di malattia polmonare interstiziale
  18. Pazienti che il PI ritiene altrimenti non idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD0530 100 mg al giorno
I pazienti nel gruppo sperimentale (50%) inizieranno con questa dose. Dopo 2 settimane, i pazienti con un livello plasmatico del farmaco <100 ng/ml riceveranno 125 mg di AZD0530 al giorno e rimarranno nello stesso gruppo sperimentale del paziente che riceve 100 mg al giorno.
Droga: AZD0530 100 mg al giorno
Tutti i pazienti nel gruppo sperimentale (50%) inizieranno con 100 mg di AZD0530 al giorno
Altri nomi:
  • saracatinib
Droga: AZD0530 125 mg al giorno
Pazienti con livello di farmaco nel plasma
Altri nomi:
  • saracatinib
Comparatore placebo: AZD0530 Placebo
Il 50% dei pazienti riceverà un trattamento con placebo per la durata dello studio,
Droga: Placebo
Il 50% dei pazienti riceverà un trattamento con placebo per la durata dello studio.
Altri nomi:
  • saracatinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'assorbimento di glucosio nel cervello misurata utilizzando l'imaging PET 18F-FDG
Lasso di tempo: 12 mesi
Misura composita dell'assorbimento di glucosio nel cervello utilizzando F18-FDG PET in un insieme predefinito di regioni cerebrali, tra il basale e 12 mesi.
12 mesi
Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi gravi/di altro tipo Soggetti con AD lieve come valutato dall'analisi degli eventi avversi, compresi i sintomi e i risultati anomali degli esami fisici e neurologici e dei laboratori standard.
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutazione di eventuali effetti avversi tra soggetti trattati con farmaco e placebo
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto del trattamento con AZD0530 sulla funzione cognitiva e comportamentale
Lasso di tempo: 12 mesi

Il cambiamento nella funzione cognitiva tra il basale e 12 mesi sarà misurato dai seguenti test:

  1. Scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Cognitivo 11 (ADAS-cog11). Misure: Funzione cognitiva Punteggio massimo: 70; Punteggio minimo: 0. Un punteggio più alto equivale a una funzione cognitiva peggiore
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE) Misure: Funzione cognitiva Punteggio massimo: 30; Punteggio minimo: 0. Punteggio più alto equivale a una migliore funzione cognitiva
  3. Studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer - Attività dell'inventario della vita quotidiana (ADCS-ADL) Misure: capacità di svolgere attività quotidiane di routine Punteggio massimo: 78; Punteggio minimo: 0. Un punteggio più alto equivale a una migliore capacità di svolgere le attività della vita quotidiana
  4. Valutazione clinica della demenza Somma delle caselle (CDR-SO) Misure: Gravità della demenza Punteggio massimo: 18; Punteggio minimo: 0. Un punteggio più alto equivale a una demenza più grave.
12 mesi
Variazione percentuale del volume cerebrale prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione del volume delle regioni cerebrali predefinite tra il basale e 12 mesi di trattamento.
12 mesi
Livelli nel liquido cerebrospinale di Tau totale, fosfo-tau (p-Tau) e amiloide-beta 1-42 (Abeta 1-42)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurare la concentrazione di biomarcatori Tau e beta amiloide 1-42 nel liquido cerebrospinale tra il basale e 12 mesi di trattamento
12 mesi
Variazione dell'assorbimento di glucosio nel cervello misurata utilizzando l'imaging PET 18F-FDG
Lasso di tempo: 12 mesi
I risultati dell'esito primario con l'imaging FDG-PET cerebrale sono stati analizzati dal genotipo ApoE. Misura composita dell'assorbimento di glucosio nel cervello utilizzando F18-FDG PET in un insieme predefinito di regioni cerebrali, tra il basale e 12 mesi.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

Alzheimer's Therapeutic Research Institute

Investigatori

  • Direttore dello studio: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
  • Direttore dello studio: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

19 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1404013830
  • 4UH3TR000967-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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