경증 알츠하이머병에서 AZD0530의 18F-FDG PET, 안전성 및 내약성에 대한 IIa상 다기관 연구
2019년 7월 25일 업데이트: Stephen M. Strittmatter, Yale University
AZD0530은 Src 및 Abl 계열 키나아제1의 억제제입니다.
이 키나아제가 종양 침습 및 증식에 역할을 하기 때문에 악성 종양 치료제로 개발되었습니다.
그러나 SFK(Src family kinases)는 뇌에서 많이 발현되며 시냅스 가소성에 큰 영향을 미칩니다2.
더욱이 연구자들은 최근 특정 SFK, 즉 Fyn이 알츠하이머병(AD)의 아밀로이드 베타(Aß) 펩타이드의 특정 형태에 의해 비정상적으로 활성화된다는 사실을 밝혀냈습니다.
Fyn의 유전적 결실은 전임상 모델에서 AD 적자를 구합니다.
이 임상 시험은 알츠하이머병 수정에 대한 AZD0530의 잠재적 이점을 테스트합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
159
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Sun City, Arizona, 미국, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale Alzheimer's Disease Research Unit
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Wien Center for Clinical Research/Mount Sinai Medical Center
-
Tampa, Florida, 미국, 33613
- University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, 미국, 40504
- University Of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105-2945
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Rochester, New York, 미국, 14620
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh, Alzheimer's Disease Research Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29401
- Roper St. Francis Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98108
- University of Washington
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 1Z3
- University of British Columbia, Clinic for AD & Related Disorders
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- NIA-Alzheimer's Association의 개연성 있는 AD에 대한 핵심 임상 기준
- 상승된 Aβ의 증거가 있는 18F-Florbetapir 스캔(중앙 검토 기준)
- 55-85세(포함)
- MMSE 점수 18~26(포함)
4주 동안 허용된 약물의 안정성. 특히:
- 상당한 항콜린성 부작용이 없는 안정적인 용량의 항우울제(현재 우울하지 않고 지난 1년 이내에 주요 우울증의 병력이 없는 경우)
- 콜린에스테라제 억제제 및 메만틴은 스크리닝 전 12주 동안 안정한 경우 허용됩니다.
- 노인 우울증 척도 6 미만 [참고: 피험자가 현장 임상의에 의해 검사되고 우울하지 않다고 판단되는 경우 이 선별 척도에서 6점 이상은 허용될 수 있습니다.]
- 피험자와 자주 접촉하고(예: 주당 평균 10시간 이상), 대부분의 방문에 피험자와 동행하여 피험자에 대한 질문에 답변할 수 있는 연구 파트너가 있습니다.
- 신경심리검사에 적합한 시각 및 청각적 예민
- 연구를 방해할 것으로 예상되는 질병이 없는 양호한 일반 건강
- 피험자는 임신, 수유 중 또는 가임기가 아닙니다(즉, 여성은 폐경 후 2년이 되었거나 외과적으로 불임 상태여야 함).
- 4 이하의 수정된 Hachinski
- 6개 등급의 교육을 이수했거나 좋은 경력을 가지고 있습니다.
- 영어 또는 스페인어를 유창하게 구사해야 합니다.
제외 기준
- 파킨슨병, 다발성 경색 치매, 헌팅턴병, 정상압 수두증, 뇌종양, 진행성 핵상 마비, 발작 장애, 경막하 혈종, 다발성 경화증 또는 심각한 두부 외상 병력과 같은 알츠하이머병 이외의 중요한 신경계 질환 신경 학적 기본값 또는 알려진 구조적 뇌 이상
- 감염, 경색 또는 기타 초점 병변 또는 중요한 기억 구조의 여러 소공 또는 소공의 증거가 있는 스크리닝/기준선 MRI 스캔
- 밀실 공포증, 금속(강자성) 임플란트 또는 심장 박동 조율기의 존재를 포함하여 MRI 연구에 대한 금기 사항이 있는 피험자
- 지난 1년 이내에 DSM-IV에 설명된 주요 우울증, 양극성 장애 또는 프로토콜 준수에 어려움을 초래할 수 있는 정신병적 특징, 초조 또는 행동 문제가 3개월 이내에 있음
- 정신분열증 병력(DSM V 기준)
- 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력(DSM V 기준)
- 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 또는 중요한 심장, 폐, 신장, 간, 내분비 또는 다른 전신 질환을 포함하는 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 상태는 연구자의 의견으로 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. , 또는 결과에 영향을 미치거나 연구에 참여하는 피험자의 능력.
- 지난 5년 이내에 비흑색종 피부암, 절제된 피부 편평 세포 상피내암종, 기저 세포 암종, 자궁경부 상피내암종 또는 정상 상피내 전립선암을 제외하고 원발성 또는 재발성 악성 질환의 병력이 있었습니다. 전립선 특이 항원 후처리
- 연구를 방해할 수 있는 B12 또는 TFT의 임상적으로 중요한 이상. 낮은 B12는 추적 검사(호모시스테인(HC) 및 메틸말론산(MMA))가 생리학적으로 중요하지 않다고 나타내지 않는 한 배타적입니다.
- 전문 간호 시설에 거주.
- 연구 프로토콜에 설명된 대로 제외된 약물의 사용
- 현재 또는 최근 작업장에서 방사선에 대한 현재, 과거 또는 예상되는 노출을 포함하여 방사성 물질과 관련된 절차에 현재 또는 최근 참여하여 주어진 연도에 대상에 대한 총 방사선 피폭이 설정된 연간 및 총 선량 한도를 초과합니다. 미국 연방 규정집(CFR) Title 21 섹션 361.1에 명시되어 있습니다. 이 지침은 연간 5 rem의 유효 선량입니다.
- <1,800/마이크로리터의 절대 호중구 수로 정의되는 호중구 감소증
- 혈소판 수 <120x103/마이크로리터로 정의되는 혈소판 감소증
- CSF 하위 연구 참가자의 경우, 현재 혈액 응고 또는 출혈 장애, 또는 스크리닝 시 유의하게 비정상적인 PT 또는 PTT
다음을 포함하여 검사실에서 임상적으로 유의미한 이상:
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >1.5배 ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 1.5배 ULN
- 총 빌리루빈 >1.5배 ULN
- 혈청 크레아티닌 >2.0배 ULN
- 간질성 폐질환의 병력
- PI가 부적격하다고 판단하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AZD0530 매일 100mg
실험 그룹의 환자(50%)는 이 용량으로 시작할 것입니다.
2주 후 혈장 약물 수치가 100ng/ml 미만인 환자는 매일 125mg AZD0530을 받고 매일 100mg을 받는 환자와 동일한 실험군에 남게 됩니다.
|
실험 그룹의 모든 환자(50%)는 매일 100mg AZD0530으로 시작합니다.
다른 이름들:
혈장 약물 수치가 있는 환자
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: AZD0530 위약
환자의 50%는 연구 기간 동안 위약 치료를 받게 됩니다.
|
환자의 50%는 연구 기간 동안 위약 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
18F-FDG PET 이미징을 사용하여 측정한 뇌 포도당 섭취량의 변화
기간: 12 개월
|
기준선에서 12개월 사이의 사전 정의된 뇌 영역 세트에서 F18-FDG PET를 사용하여 뇌 포도당 섭취량을 종합적으로 측정합니다.
|
12 개월
|
|
하나 이상의 심각한/기타 부작용이 있는 참가자 수 이상 반응 분석(증상 포함) 및 신체 및 신경학적 검사에 대한 이상 소견 및 표준 실험실에 의해 평가된 경미한 AD 피험자 수.
기간: 12 개월
|
약물과 위약 치료 대상자 간의 부작용 평가
|
12 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AZD0530 치료가 인지 및 행동 기능에 미치는 영향
기간: 12 개월
|
기준선과 12개월 사이의 인지 기능의 변화는 다음 테스트로 측정됩니다.
|
12 개월
|
|
치료 전과 후의 뇌 용적 변화율
기간: 12 개월
|
기준선과 치료 12개월 사이의 미리 정의된 뇌 영역의 부피 변화.
|
12 개월
|
|
Total Tau, Phospho-tau(p-Tau) 및 Amyloid-beta 1-42(Abeta 1-42)의 뇌척수액 수준
기간: 12 개월
|
기준선과 치료 12개월 사이에 뇌척수액에서 Tau 및 Amyloid-beta 1-42 바이오마커의 농도를 측정합니다.
|
12 개월
|
|
18F-FDG PET 이미징을 사용하여 측정한 뇌 포도당 섭취량의 변화
기간: 12 개월
|
뇌 FDG-PET 영상의 일차 결과 결과는 ApoE 유전자형으로 분석하였다.
기준선에서 12개월 사이의 사전 정의된 뇌 영역 세트에서 F18-FDG PET를 사용하여 뇌 포도당 섭취량을 종합적으로 측정합니다.
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Christopher H van Dyck, MD, Yale University
- 연구 책임자: Paul Aisen, MD, PhD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 27일
연구 완료 (실제)
2018년 2월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 16일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 25일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
알츠하이머병에 대한 임상 시험
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
-
Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
-
Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
-
Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
-
Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
-
Jiulongpo No.1 People's HospitalJiangxi Maternal and Child Health Hospital아직 모집하지 않음
AZD0530 매일 100mg에 대한 임상 시험
-
Zenchi, Inc.Citruslabs모병
-
Birmingham Community Healthcare NHSNSA, LLC완전한
-
National Cancer Institute (NCI)완전한재발성 흑색종 | 4기 흑색종 | IIB기 흑색종 | IIC기 흑색종 | IIA기 흑색종미국
-
National Cancer Institute (NCI)종료됨침윤성 흉선종 및 흉선 암종 | 재발성 흉선종 및 흉선 암종 | 3기 흉선종 | IVA기 흉선종 | IVB기 흉선종미국
-
Baylor College of MedicineUniversity of South Florida; National Institutes of Health (NIH); Brigham and Women's Hospital 그리고 다른 협력자들종료됨