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L'innocuité de la minocycline à haute dose dans la population de patients subissant une revascularisation carotidienne

7 juin 2017 mis à jour par: Georgios Zenonos, University of Pittsburgh

L'innocuité de la minocycline à haute dose dans la population de patients subissant une revascularisation carotidienne. Une étude de phase I

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la minocycline à haute dose dans la population de patients subissant des procédures de revascularisation carotidienne, à savoir l'endartériectomie carotidienne (CEA) et le stenting de l'artère carotide (CAS). L'établissement de la sécurité facilitera le passage à un essai de phase II.

Au cours de cet essai, les patients subissant des procédures de revascularisation carotidienne recevront de fortes doses de minocycline selon le schéma suivant (basé sur les essais précédents) :

  • Jour avant la procédure : 800 mg par voie orale (p.o), 700 mg p.o.
  • Jour de la procédure : 600 mg par voie intraveineuse (i.v.), 500 mg p.o.
  • Jour après la procédure : 400 mg p.o., 400 mg p.o.

Les niveaux du médicament dans le plasma, les tests sanguins standard (numération sanguine complète, créatinine, tests de la fonction hépatique) ainsi que les marqueurs de lésions neuronales (neuron specific enolase, protéine-S100b) et d'inflammation (protéine C-réactive) seront également surveillé. Les patients seront surveillés de près pour le développement d'effets secondaires de la minocycline.

L'imagerie IRM sera utilisée pour suivre l'évolution des petits accidents vasculaires cérébraux à la suite des procédures de revascularisation et leur résolution. Les patients de cette étude, tous recevant de la minocycline péri-opératoire, seront comparés à des témoins historiques en ce qui concerne le développement de petits AVC et la persistance de ces AVC sur l'imagerie IRM ultérieure.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15206
        • Presbyterian Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients ayant une indication clinique de revascularisation carotidienne (CRV) décidée par les médecins traitants (les indications cliniques de CRV ainsi que le choix du type de CRV, soit CEA ou CAS, seront entièrement du ressort des médecins traitants)
  2. Patients pouvant effectuer les tests neurocognitifs en anglais
  3. Femmes en âge de procréer qui n'allaitent pas et dont le test de grossesse est négatif
  4. Patients âgés de 18 ans à 90 ans
  5. Patients aptes à subir une imagerie IRM.
  6. Des patients fiables et capables de revenir pour des études et des examens de suivi.
  7. Patients qui seront hospitalisés (patients hospitalisés) la veille de l'intervention à des fins cliniques (pour l'évaluation des effets secondaires dès la première dose et pour la perfusion nocturne de minocycline avant l'intervention)

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité connue aux tétracyclines
  2. Déficit neurologique important incluant, mais sans s'y limiter, l'aphasie dense, l'hémi- ou la monoparésie (force motrice égale ou inférieure à 3/5) ou la négligence.
  3. Anomalies de base sur l'IRM du cerveau qui empêcheraient la détection de nouveaux changements DWI ou FLAIR. (par exemple, de grandes zones d'AVC aigu, de grandes zones d'encéphalomalacie antérieure, du matériel existant tel que des clips d'anévrisme ou des masses hélicoïdales, etc.)
  4. Patientes enceintes, qui allaitent ou qui allaitent.
  5. Patients présentant une contre-indication à subir une IRM, y compris ceux porteurs de stimulateurs cardiaques, d'implants métalliques et de fragments métalliques dans leur corps.
  6. Patients présentant des tests de la fonction hépatique anormaux au départ définis comme une élévation de 2 fois de l'alanine-aminotransférase.
  7. Patients dont la fonction rénale était significativement affectée au départ (créatinine égale ou supérieure à 2 mg/dL).
  8. Patients sous isotrétinoïne à forte dose, vitamine A ou méthotrexate
  9. Patients subissant des procédures de revascularisation carotidienne en urgence.
  10. Toute maladie médicale, chirurgicale, psychiatrique ou psychologique connue cliniquement importante, qui empêcherait l'achèvement du protocole (telle qu'une maladie cardiaque, rénale ou pulmonaire avancée). sujets qui semblent altérés sur le plan décisionnel. Le processus de dépistage sera effectué par le médecin co-investigateur obtenant le consentement éclairé.
  11. Patients ayant un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) inférieur à 21 (tel que déterminé par l'un des co-investigateurs). Les patients avec un score MMSE de 21 seront inclus.
  12. Les patients subissant une revascularisation carotidienne dans les 36 heures suivant l'identification ou les patients indécis quant à leur participation moins de 36 heures avant l'intervention ne seront pas éligibles pour l'étude.
  13. Patients présentant tout autre facteur qui rendrait les études de suivi difficiles (par exemple, le patient vient d'un autre pays ou le patient est un prisonnier)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration de minocycline

Tous les patients de l'étude recevront de la minocycline en périprocédure selon le calendrier suivant :

  • Jour avant la procédure : 800 mg p.o., 700 mg p.o.
  • Jour de la procédure : 600 mg i.v., 500 mg p.o.
  • Jour après la procédure : 400 mg p.o., 400 mg p.o.
Médicament: Administration de minocycline

Administration de minocycline selon le schéma suivant :

  • Jour avant la procédure : 800 mg p.o., 700 mg p.o.
  • Jour de la procédure : 600 mg i.v., 500 mg p.o.
  • Jour après la procédure : 400 mg p.o., 400 mg p.o.
Autres noms:
  • Minocycline (nom générique)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité/tolérance des médicaments (nombre de patients qui nécessitent l'arrêt du médicament en raison d'effets secondaires)
Délai: Un jour avant la procédure à 1 jours après la procédure

L'objectif principal de cette étude de phase I est d'établir l'innocuité et la tolérabilité de ce médicament dans la population de patients subissant des procédures de revascularisation carotidienne en surveillant la numération globulaire complète, les enzymes hépatiques, les tests de la fonction rénale et les effets secondaires cliniques.

Pendant la période ci-dessus (un jour avant la procédure jusqu'à 1 jour après la procédure), le nombre de patients qui développent des effets secondaires nécessitant l'arrêt du médicament sera noté.

Les effets secondaires qui conduiront à l'arrêt du médicament sont les suivants :

  • Le patient signale un effet secondaire clinique comme intolérable (nausées/vomissements, dysphagie, éruption cutanée, vertiges ou autres effets secondaires attribuables à l'administration de minocycline)
  • Modification des tests de la fonction hépatique (2 fois l'élévation de l'alanine-aminotransférase au-dessus de la plage normale)
  • Modification des tests de la fonction rénale (créatinine supérieure à 1,5 point par rapport à la valeur initiale)
Un jour avant la procédure à 1 jours après la procédure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de l'AVC procédural sur l'imagerie IRM
Délai: 10 jours avant l'intervention, 1 jour après l'intervention, 1 mois après l'intervention
Objectif secondaire 1 : Examiner l'effet du traitement périopératoire à la minocycline sur le nombre et le volume global de nouvelles lésions ischémiques neurologiques détectées par imagerie pondérée en diffusion (DWI) dans les 24 heures suivant la revascularisation carotidienne, et sur la conversion de ces lésions aiguës en modifications persistantes sur les séquences d'imagerie par résonance magnétique (IRM) fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR). Les résultats de la cohorte de patients de l'étude seront comparés aux témoins historiques
10 jours avant l'intervention, 1 jour après l'intervention, 1 mois après l'intervention
Réalisation de tests neuropsychologiques
Délai: 10 jours avant la procédure, 1 jour après la procédure, 1 mois après la procédure
Examiner l'effet de la minocycline périopératoire sur la performance des tests neuropsychologiques. Les résultats de la cohorte de patients de l'étude seront comparés aux témoins historiques
10 jours avant la procédure, 1 jour après la procédure, 1 mois après la procédure
Infarctus du myocarde
Délai: Jours 1, 2 (jour de procédure), 3
Examiner l'effet de la minocycline préopératoire sur l'incidence de l'infarctus du myocarde au cours des procédures de revascularisation carotidienne. Les résultats de la cohorte de patients de l'étude seront comparés aux témoins historiques. L'infarctus du myocarde fera l'objet d'une enquête basée sur des motifs cliniques, des résultats électrocardiographiques et une élévation des troponines.
Jours 1, 2 (jour de procédure), 3
Marqueurs de lésions neuronales
Délai: 1 jour avant la procédure, 1 jour après la procédure, 1 mois après la procédure
Examiner l'effet de la minocycline périopératoire sur les marqueurs de lésions neuronales (Neuron Specific Enolase et S100b) ainsi que sur la protéine C-réactive de l'inflammation). Les résultats de la cohorte de patients de l'étude seront comparés aux témoins historiques
1 jour avant la procédure, 1 jour après la procédure, 1 mois après la procédure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pittsburgh

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Georgios A Zenonos, MD, University of Pittsburgh Resident in Neurosurgery

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2014

Première publication (Estimation)

1 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO13120002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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