- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02178813
La sicurezza della minociclina ad alte dosi nella popolazione di pazienti sottoposti a rivascolarizzazione carotidea
La sicurezza della minociclina ad alte dosi nella popolazione di pazienti sottoposti a rivascolarizzazione carotidea. Uno studio di fase I
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della minociclina ad alte dosi nella popolazione di pazienti sottoposti a procedure di rivascolarizzazione carotidea, vale a dire endoarterectomia carotidea (CEA) e stenting dell'arteria carotidea (CAS). La determinazione della sicurezza faciliterà il procedere a una sperimentazione di fase II.
Durante questo studio, i pazienti sottoposti a procedure di rivascolarizzazione carotidea riceveranno alte dosi di minociclina con il seguente programma (basato su studi precedenti):
- Giorno prima della procedura: 800 mg per via orale (p.o), 700 mg p.o.
- Giorno della procedura: 600 mg per via endovenosa (i.v.), 500 mg p.o.
- Giorno dopo procedura: 400 mg p.o., 400 mg p.o.
Saranno inoltre misurati i livelli del farmaco nel plasma, gli esami del sangue standard (emocromo completo, creatinina, test di funzionalità epatica) nonché i marcatori di danno neuronale (enolasi specifica del neurone, proteina-S100b) e infiammazione (proteina C-reattiva). monitorato. I pazienti saranno monitorati attentamente per lo sviluppo di effetti collaterali da minociclina.
L'imaging MRI sarà utilizzato per seguire lo sviluppo di piccoli ictus come risultato delle procedure di rivascolarizzazione e la loro risoluzione. I pazienti di questo studio, tutti trattati con minociclina perioperatoria, saranno confrontati con controlli storici per quanto riguarda lo sviluppo di piccoli ictus e persistenti di questi ictus alla successiva imaging MRI.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15206
- Presbyterian Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con un'indicazione clinica per la rivascolarizzazione carotidea (CRV) come deciso dai medici curanti (le indicazioni cliniche per CRV così come la scelta del tipo di CRV, CEA o CAS, saranno interamente a discrezione dei medici curanti)
- Pazienti che possono eseguire i test neurocognitivi in lingua inglese
- Donne in età fertile che non allattano e hanno un test di gravidanza negativo
- Pazienti nella fascia di età di 18 anni - 90 anni
- Pazienti in grado di sottoporsi a risonanza magnetica.
- Pazienti affidabili e in grado di tornare per studi ed esami di follow-up.
- Pazienti che saranno in ospedale (ricoverati) il giorno prima della procedura per scopi clinici (per la valutazione degli effetti collaterali dalla prima dose e per l'infusione notturna di minociclina prima della procedura)
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota alle tetracicline
- Deficit neurologico significativo incluso ma non limitato a afasia densa, emi- o mono-paresi (forza motoria uguale o inferiore a 3/5) o trascuratezza.
- Anomalie di base sulla risonanza magnetica del cervello che precluderebbero il rilevamento di nuovi cambiamenti DWI o FLAIR. (ad es. ampie aree di ictus acuto, ampie aree di precedente encefalomalacia, hardware esistente come clip di aneurisma o masse di bobine ecc.)
- Pazienti in gravidanza, allattamento o allattamento.
- Pazienti con una controindicazione a sottoporsi a risonanza magnetica, compresi quelli con pacemaker, impianti metallici e frammenti metallici all'interno del corpo.
- Pazienti con test di funzionalità epatica anormali al basale definiti come un aumento di 2 volte dell'alanina-aminotransferasi.
- Pazienti con funzionalità renale significativamente compromessa al basale (creatinina uguale o superiore a 2 mg/dL).
- Pazienti che assumono isotretinoina ad alte dosi, vitamina A o metotrexato
- Pazienti sottoposti a procedure urgenti di rivascolarizzazione carotidea.
- Qualsiasi malattia medica, chirurgica, psichiatrica o psicologica conosciuta clinicamente importante, che precluderebbe il completamento del protocollo (come malattie cardiache, renali o polmonari avanzate). Verificheremo la capacità fisica e mentale di sottoporsi a procedure di studio e otterremo il consenso per delega per soggetti che appaiono decisionalmente compromessi. Il processo di screening sarà eseguito dal medico co-ricercatore ottenendo il consenso informato.
- Pazienti con un punteggio del Mini-Mental Status Exam (MMSE) inferiore a 21 (come determinato da uno dei co-ricercatori). Saranno inclusi i pazienti con punteggio MMSE di 21.
- I pazienti sottoposti a rivascolarizzazione carotidea in meno di 36 ore dall'identificazione o i pazienti che sono indecisi sulla partecipazione meno di 36 ore prima della procedura non saranno eleggibili per lo studio.
- Pazienti con qualsiasi altro fattore che renderebbe difficili gli studi di follow-up (ad es. il paziente proviene da un altro paese o il paziente è un prigioniero)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Somministrazione di minociclina
Tutti i pazienti nello studio riceveranno minociclina periproceduralmente con il seguente programma:
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Somministrazione di minociclina con il seguente schema:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza/tollerabilità del farmaco (numero di pazienti che richiedono l'interruzione del farmaco a causa di effetti collaterali)
Lasso di tempo: Da un giorno prima della procedura a 1 giorno dopo la procedura
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Lo scopo principale di questo studio di fase I è stabilire la sicurezza e la tollerabilità di questo farmaco nella popolazione di pazienti sottoposti a procedure di rivascolarizzazione carotidea monitorando l'emocromo completo, gli enzimi epatici, i test di funzionalità renale e gli effetti collaterali clinici Durante il suddetto periodo di tempo (da un giorno prima della procedura fino a 1 giorno dopo la procedura) verrà annotato il numero di pazienti che sviluppano effetti collaterali che richiedono l'interruzione del farmaco. Gli effetti collaterali che porteranno alla sospensione del farmaco sono i seguenti:
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Da un giorno prima della procedura a 1 giorno dopo la procedura
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Progressione dell'ictus procedurale sull'imaging MRI
Lasso di tempo: 10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
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Obiettivo secondario 1: esaminare l'effetto del trattamento perioperatorio con minociclina sul numero e sul volume complessivo di nuove lesioni ischemiche neurologiche rilevate mediante imaging pesato in diffusione (DWI) entro 24 ore dalla rivascolarizzazione carotidea e sulla conversione di queste lesioni acute in cambiamenti persistenti sulle sequenze FLAIR (Fluid Attenuated Inversion Recovery) di imaging a risonanza magnetica (MRI).
I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici
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10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
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Prestazioni del test neuropsicologico
Lasso di tempo: 10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
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Esaminare l'effetto della minociclina perioperatoria sulle prestazioni dei test neuropsicologici.
I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici
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10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
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Infarto miocardico
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 (giorno della procedura), 3
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Per esaminare l'effetto della minociclina preoperatoria sull'incidenza di infarto miocardico durante le procedure di rivascolarizzazione carotidea.
I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici.
L'infarto del miocardio sarà studiato sulla base di motivi clinici, risultati elettrocardiografici e aumento delle troponine.
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Giorni 1, 2 (giorno della procedura), 3
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Marcatori di danno neuronale
Lasso di tempo: 1 giorno prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
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Esaminare l'effetto della minociclina perioperatoria sui marcatori di danno neuronale (Neuron Specific Enolase e S100b) e sulla proteina C-reattiva dell'infiammazione).
I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici
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1 giorno prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Georgios A Zenonos, MD, University of Pittsburgh Resident in Neurosurgery
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO13120002
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