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La sicurezza della minociclina ad alte dosi nella popolazione di pazienti sottoposti a rivascolarizzazione carotidea

7 giugno 2017 aggiornato da: Georgios Zenonos, University of Pittsburgh

La sicurezza della minociclina ad alte dosi nella popolazione di pazienti sottoposti a rivascolarizzazione carotidea. Uno studio di fase I

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della minociclina ad alte dosi nella popolazione di pazienti sottoposti a procedure di rivascolarizzazione carotidea, vale a dire endoarterectomia carotidea (CEA) e stenting dell'arteria carotidea (CAS). La determinazione della sicurezza faciliterà il procedere a una sperimentazione di fase II.

Durante questo studio, i pazienti sottoposti a procedure di rivascolarizzazione carotidea riceveranno alte dosi di minociclina con il seguente programma (basato su studi precedenti):

  • Giorno prima della procedura: 800 mg per via orale (p.o), 700 mg p.o.
  • Giorno della procedura: 600 mg per via endovenosa (i.v.), 500 mg p.o.
  • Giorno dopo procedura: 400 mg p.o., 400 mg p.o.

Saranno inoltre misurati i livelli del farmaco nel plasma, gli esami del sangue standard (emocromo completo, creatinina, test di funzionalità epatica) nonché i marcatori di danno neuronale (enolasi specifica del neurone, proteina-S100b) e infiammazione (proteina C-reattiva). monitorato. I pazienti saranno monitorati attentamente per lo sviluppo di effetti collaterali da minociclina.

L'imaging MRI sarà utilizzato per seguire lo sviluppo di piccoli ictus come risultato delle procedure di rivascolarizzazione e la loro risoluzione. I pazienti di questo studio, tutti trattati con minociclina perioperatoria, saranno confrontati con controlli storici per quanto riguarda lo sviluppo di piccoli ictus e persistenti di questi ictus alla successiva imaging MRI.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15206
        • Presbyterian Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con un'indicazione clinica per la rivascolarizzazione carotidea (CRV) come deciso dai medici curanti (le indicazioni cliniche per CRV così come la scelta del tipo di CRV, CEA o CAS, saranno interamente a discrezione dei medici curanti)
  2. Pazienti che possono eseguire i test neurocognitivi in ​​lingua inglese
  3. Donne in età fertile che non allattano e hanno un test di gravidanza negativo
  4. Pazienti nella fascia di età di 18 anni - 90 anni
  5. Pazienti in grado di sottoporsi a risonanza magnetica.
  6. Pazienti affidabili e in grado di tornare per studi ed esami di follow-up.
  7. Pazienti che saranno in ospedale (ricoverati) il giorno prima della procedura per scopi clinici (per la valutazione degli effetti collaterali dalla prima dose e per l'infusione notturna di minociclina prima della procedura)

Criteri di esclusione:

  1. Ipersensibilità nota alle tetracicline
  2. Deficit neurologico significativo incluso ma non limitato a afasia densa, emi- o mono-paresi (forza motoria uguale o inferiore a 3/5) o trascuratezza.
  3. Anomalie di base sulla risonanza magnetica del cervello che precluderebbero il rilevamento di nuovi cambiamenti DWI o FLAIR. (ad es. ampie aree di ictus acuto, ampie aree di precedente encefalomalacia, hardware esistente come clip di aneurisma o masse di bobine ecc.)
  4. Pazienti in gravidanza, allattamento o allattamento.
  5. Pazienti con una controindicazione a sottoporsi a risonanza magnetica, compresi quelli con pacemaker, impianti metallici e frammenti metallici all'interno del corpo.
  6. Pazienti con test di funzionalità epatica anormali al basale definiti come un aumento di 2 volte dell'alanina-aminotransferasi.
  7. Pazienti con funzionalità renale significativamente compromessa al basale (creatinina uguale o superiore a 2 mg/dL).
  8. Pazienti che assumono isotretinoina ad alte dosi, vitamina A o metotrexato
  9. Pazienti sottoposti a procedure urgenti di rivascolarizzazione carotidea.
  10. Qualsiasi malattia medica, chirurgica, psichiatrica o psicologica conosciuta clinicamente importante, che precluderebbe il completamento del protocollo (come malattie cardiache, renali o polmonari avanzate). Verificheremo la capacità fisica e mentale di sottoporsi a procedure di studio e otterremo il consenso per delega per soggetti che appaiono decisionalmente compromessi. Il processo di screening sarà eseguito dal medico co-ricercatore ottenendo il consenso informato.
  11. Pazienti con un punteggio del Mini-Mental Status Exam (MMSE) inferiore a 21 (come determinato da uno dei co-ricercatori). Saranno inclusi i pazienti con punteggio MMSE di 21.
  12. I pazienti sottoposti a rivascolarizzazione carotidea in meno di 36 ore dall'identificazione o i pazienti che sono indecisi sulla partecipazione meno di 36 ore prima della procedura non saranno eleggibili per lo studio.
  13. Pazienti con qualsiasi altro fattore che renderebbe difficili gli studi di follow-up (ad es. il paziente proviene da un altro paese o il paziente è un prigioniero)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Somministrazione di minociclina

Tutti i pazienti nello studio riceveranno minociclina periproceduralmente con il seguente programma:

  • Giorno prima della procedura: 800 mg p.o., 700 mg p.o.
  • Giorno della procedura: 600 mg i.v., 500 mg p.o.
  • Giorno dopo procedura: 400 mg p.o., 400 mg p.o.

Somministrazione di minociclina con il seguente schema:

  • Giorno prima della procedura: 800 mg p.o., 700 mg p.o.
  • Giorno della procedura: 600 mg i.v., 500 mg p.o.
  • Giorno dopo procedura: 400 mg p.o., 400 mg p.o.
Altri nomi:
  • Minociclina (nome generico)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza/tollerabilità del farmaco (numero di pazienti che richiedono l'interruzione del farmaco a causa di effetti collaterali)
Lasso di tempo: Da un giorno prima della procedura a 1 giorno dopo la procedura

Lo scopo principale di questo studio di fase I è stabilire la sicurezza e la tollerabilità di questo farmaco nella popolazione di pazienti sottoposti a procedure di rivascolarizzazione carotidea monitorando l'emocromo completo, gli enzimi epatici, i test di funzionalità renale e gli effetti collaterali clinici

Durante il suddetto periodo di tempo (da un giorno prima della procedura fino a 1 giorno dopo la procedura) verrà annotato il numero di pazienti che sviluppano effetti collaterali che richiedono l'interruzione del farmaco.

Gli effetti collaterali che porteranno alla sospensione del farmaco sono i seguenti:

  • Il paziente riferisce un effetto collaterale clinico come intollerabile (nausea/vomito, disfagia, rash, vertigini o altri effetti collaterali attribuibili alla somministrazione di minociclina)
  • Alterazione dei test di funzionalità epatica (aumento di 2 volte dell'alanina-aminotransferasi al di sopra del range normale)
  • Variazione dei test di funzionalità renale (creatinina superiore a 1,5 punti rispetto al basale)
Da un giorno prima della procedura a 1 giorno dopo la procedura

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione dell'ictus procedurale sull'imaging MRI
Lasso di tempo: 10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
Obiettivo secondario 1: esaminare l'effetto del trattamento perioperatorio con minociclina sul numero e sul volume complessivo di nuove lesioni ischemiche neurologiche rilevate mediante imaging pesato in diffusione (DWI) entro 24 ore dalla rivascolarizzazione carotidea e sulla conversione di queste lesioni acute in cambiamenti persistenti sulle sequenze FLAIR (Fluid Attenuated Inversion Recovery) di imaging a risonanza magnetica (MRI). I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici
10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
Prestazioni del test neuropsicologico
Lasso di tempo: 10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
Esaminare l'effetto della minociclina perioperatoria sulle prestazioni dei test neuropsicologici. I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici
10 giorni prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
Infarto miocardico
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 (giorno della procedura), 3
Per esaminare l'effetto della minociclina preoperatoria sull'incidenza di infarto miocardico durante le procedure di rivascolarizzazione carotidea. I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici. L'infarto del miocardio sarà studiato sulla base di motivi clinici, risultati elettrocardiografici e aumento delle troponine.
Giorni 1, 2 (giorno della procedura), 3
Marcatori di danno neuronale
Lasso di tempo: 1 giorno prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura
Esaminare l'effetto della minociclina perioperatoria sui marcatori di danno neuronale (Neuron Specific Enolase e S100b) e sulla proteina C-reattiva dell'infiammazione). I risultati nella coorte di pazienti dello studio saranno confrontati con i controlli storici
1 giorno prima della procedura, 1 giorno dopo la procedura, 1 mese dopo la procedura

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Georgios A Zenonos, MD, University of Pittsburgh Resident in Neurosurgery

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

1 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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