A segurança de altas doses de minociclina na população de pacientes submetidos à revascularização carotídea
A segurança da alta dose de minociclina na população de pacientes submetidos à revascularização carotídea. Um Estudo de Fase I
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da minociclina em altas doses na população de pacientes submetidos a procedimentos de revascularização carotídea, ou seja, endarterectomia carotídea (CEA) e implante de stent na artéria carótida (CAS). O estabelecimento da segurança facilitará a passagem para um estudo de fase II.
Durante este estudo, os pacientes submetidos a procedimentos de revascularização carotídea receberão altas doses de minociclina com o seguinte cronograma (com base em estudos anteriores):
- Dia anterior ao procedimento: 800mg via oral (p.o), 700mg p.o.
- Dia do procedimento: 600mg por via intravenosa (i.v.), 500mg p.o.
- Dia após o procedimento: 400mg p.o., 400mg p.o.
Os níveis da droga no plasma, exames de sangue padrão (hemograma completo, creatinina, testes de função hepática), bem como marcadores de lesão neuronal (enolase específica do neurônio, proteína-S100b) e inflamação (proteína C-reativa) também serão avaliados. monitorou. Os pacientes serão monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de efeitos colaterais da minociclina.
A ressonância magnética será usada para acompanhar o desenvolvimento de pequenos AVCs como resultado dos procedimentos de revascularização e sua resolução. Os pacientes deste estudo, todos recebendo minociclina perioperatória, serão comparados com controles históricos com relação ao desenvolvimento de pequenos derrames e persistência desses derrames em imagens de ressonância magnética subsequentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15206
- Presbyterian Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com indicação clínica para revascularização carotídea (CRV) por decisão dos médicos assistentes (as indicações clínicas para CRV, bem como a escolha do tipo de CRV, seja CEA ou CAS, serão de inteira responsabilidade dos médicos assistentes)
- Pacientes que podem realizar os testes neurocognitivos em inglês
- Mulheres em idade reprodutiva que não estão amamentando e têm teste de gravidez negativo
- Pacientes na faixa etária de 18 anos a 90 anos
- Pacientes capazes de se submeter a imagens de ressonância magnética.
- Pacientes confiáveis e aptos a retornar para acompanhamento de estudos e exames.
- Pacientes que estarão no hospital (pacientes internados) no dia anterior ao procedimento para fins clínicos (para avaliação de efeitos colaterais desde a primeira dose e para infusão noturna de minociclina antes do procedimento)
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida às tetraciclinas
- Déficit neurológico significativo, incluindo, entre outros, afasia densa, hemi ou monoparesia (força motora igual ou inferior a 3/5) ou negligência.
- Anormalidades basais na ressonância magnética do cérebro que impediriam a detecção de novas alterações DWI ou FLAIR. (por exemplo, grandes áreas de acidente vascular cerebral agudo, grandes áreas de encefalomalácia anterior, hardware existente, como clipes de aneurisma ou massas em espiral, etc.)
- Pacientes grávidas, amamentando ou amamentando.
- Pacientes com contra-indicação para realizar ressonância magnética, incluindo aqueles com marcapassos, implantes de metal e fragmentos de metal dentro de seus corpos.
- Pacientes com testes de função hepática anormais no início do estudo, definidos como uma elevação de 2 vezes na alanina-aminotransferase.
- Pacientes com função renal significativamente afetada no início do estudo (Creatinina igual ou acima de 2mg/dL).
- Pacientes em altas doses de isotretinoína, vitamina A ou metotrexato
- Pacientes submetidos a procedimentos de revascularização carotídea de emergência.
- Qualquer doença médica, cirúrgica, psiquiátrica ou psicológica conhecida clinicamente importante, que impeça a conclusão do protocolo (como doença cardíaca, renal ou pulmonar avançada). indivíduos que parecem ter problemas de decisão. O processo de triagem será realizado pelo médico co-investigador obtendo o consentimento informado.
- Pacientes com uma pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) inferior a 21 (conforme determinado por um dos co-investigadores). Pacientes com pontuação MMSE de 21 serão incluídos.
- Pacientes submetidos à revascularização carotídea em menos de 36 horas a partir da identificação ou pacientes indecisos sobre a participação menos de 36 horas antes do procedimento não serão elegíveis para o estudo.
- Pacientes com qualquer outro fator que dificulte os estudos de acompanhamento (por exemplo, o paciente é de outro país ou é um prisioneiro)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração de minociclina
Todos os pacientes do estudo receberão minociclina periproceduralmente com o seguinte cronograma:
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Administração de minociclina com o seguinte esquema:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança/Tolerabilidade do Medicamento (Número de pacientes que requerem descontinuação do medicamento devido a efeitos colaterais)
Prazo: Um dia antes do procedimento até 1 dia após o procedimento
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O principal objetivo deste estudo de fase I é estabelecer a segurança e a tolerabilidade deste medicamento na população de pacientes submetidos a procedimentos de revascularização carotídea, monitorando hemograma completo, enzimas hepáticas, testes de função renal e efeitos colaterais clínicos Durante o período de tempo acima (um dia antes do procedimento até 1 dia após o procedimento), será anotado o número de pacientes que desenvolveram quaisquer efeitos colaterais que exigiram a interrupção do medicamento. Os efeitos colaterais que levarão à descontinuação do medicamento são os seguintes:
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Um dia antes do procedimento até 1 dia após o procedimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão do acidente vascular cerebral processual na ressonância magnética
Prazo: 10 dias antes do procedimento, 1 dia após o procedimento, 1 mês após o procedimento
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Objetivo secundário 1: Examinar o efeito do tratamento perioperatório com minociclina no número e volume total de novas lesões isquêmicas neurológicas detectadas por imagem ponderada por difusão (DWI) dentro de 24 horas após a revascularização da carótida e na conversão dessas lesões agudas em alterações persistentes em sequências de recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR) de imagem por ressonância magnética (MRI).
As descobertas na coorte de pacientes do estudo serão comparadas com controles históricos
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10 dias antes do procedimento, 1 dia após o procedimento, 1 mês após o procedimento
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Desempenho em testes neuropsicológicos
Prazo: 10 dias antes do procedimento, 1 dia após o procedimento, 1 mês após o procedimento
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Examinar o efeito da minociclina perioperatória no desempenho do teste neuropsicológico.
As descobertas na coorte de pacientes do estudo serão comparadas com controles históricos
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10 dias antes do procedimento, 1 dia após o procedimento, 1 mês após o procedimento
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Infarto do miocárdio
Prazo: Dias 1, 2 (dia do procedimento), 3
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Examinar o efeito da minociclina pré-operatória na incidência de infarto do miocárdio durante procedimentos de revascularização carotídea.
Os achados na coorte de pacientes do estudo serão comparados aos controles históricos.
O infarto do miocárdio será investigado com base em fundamentos clínicos, achados eletrocardiográficos e elevação de troponinas.
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Dias 1, 2 (dia do procedimento), 3
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Marcadores de lesão neuronal
Prazo: 1 dia antes do procedimento, 1 dia após o procedimento, 1 mês após o procedimento
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Examinar o efeito da minociclina perioperatória nos marcadores de lesão neuronal (Neuron Specific Enolase e S100b), bem como na inflamação da proteína C reativa).
As descobertas na coorte de pacientes do estudo serão comparadas com controles históricos
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1 dia antes do procedimento, 1 dia após o procedimento, 1 mês após o procedimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georgios A Zenonos, MD, University of Pittsburgh Resident in Neurosurgery
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO13120002
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