De veiligheid van hooggedoseerde minocycline bij de patiëntenpopulatie die revascularisatie van de halsslagader ondergaat
De veiligheid van hooggedoseerde minocycline bij de patiëntenpopulatie die revascularisatie van de halsslagader ondergaat. Een fase I-studie
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van hooggedoseerde minocycline bij de patiëntenpopulatie die halsslagaderrevascularisatieprocedures ondergaat, namelijk halsslagader-endarteriëctomie (CEA) en halsslagaderstent (CAS). Het vaststellen van de veiligheid zal de doorgang naar een fase II-studie vergemakkelijken.
Tijdens dit onderzoek zullen patiënten die carotis-revascularisatieprocedures ondergaan, hoge doses minocycline krijgen met het volgende schema (gebaseerd op eerdere onderzoeken):
- Dag voorafgaand aan de procedure: 800 mg oraal (p.o), 700 mg p.o.
- Dag van procedure: 600 mg intraveneus (i.v.), 500 mg p.o.
- Dag na procedure: 400 mg p.o., 400 mg p.o.
De niveaus van het geneesmiddel in het plasma, standaard bloedonderzoeken (volledig bloedbeeld, creatinine, leverfunctietesten) evenals markers van neuronaal letsel (Neuron-specifieke enolase, proteïne-S100b) en ontsteking (C-reactief proteïne) zullen ook worden bewaakt. De patiënten zullen nauwlettend worden gecontroleerd op de ontwikkeling van bijwerkingen van minocycline.
MRI-beeldvorming zal worden gebruikt om de ontwikkeling van kleine beroertes als gevolg van de revascularisatieprocedures en hun resolutie te volgen. De patiënten van deze studie, die allemaal peri-operatieve minocycline krijgen, zullen worden vergeleken met historische controles met betrekking tot de ontwikkeling van kleine beroertes en het aanhouden van deze beroertes bij daaropvolgende MRI-beeldvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15206
- Presbyterian Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een klinische indicatie voor carotisrevascularisatie (CRV) zoals bepaald door de behandelend artsen (de klinische indicaties voor CRV en de keuze van het type CRV, CEA of CAS, zijn volledig aan de behandelend artsen)
- Patiënten die de neurocognitieve tests in het Engels kunnen uitvoeren
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen borstvoeding geven en een negatieve zwangerschapstest hebben
- Patiënten in de leeftijdscategorie van 18 jaar - 90 jaar
- Patiënten die MRI-beeldvorming kunnen ondergaan.
- Patiënten die betrouwbaar zijn en in staat zijn om terug te komen voor vervolgstudies en onderzoeken.
- Patiënten die de dag voorafgaand aan de procedure in het ziekenhuis zullen zijn (intramurale patiënten) voor klinische doeleinden (voor evaluatie van bijwerkingen van de eerste dosis en voor nachtelijke infusie van minocycline vóór de procedure)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor tetracyclines
- Aanzienlijke neurologische uitval, inclusief maar niet beperkt tot dichte afasie, hemi- of monoparese (motorische kracht gelijk aan of minder dan 3/5) of verwaarlozing.
- Basislijnafwijkingen op de MRI van de hersenen die de detectie van nieuwe DWI- of FLAIR-veranderingen zouden verhinderen. (bijv. grote gebieden met acute beroerte, grote gebieden met eerdere encefalomalacie, bestaande hardware zoals aneurysmaclips of spiraalmassa's enz.)
- Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
- Patiënten met een contra-indicatie om MRI te ondergaan, inclusief patiënten met pacemakers, metalen implantaten en metalen fragmenten in hun lichaam.
- Patiënten met abnormale leverfunctietesten bij baseline gedefinieerd als een 2-voudige verhoging van alanine-aminotransferase.
- Patiënten met significant verminderde nierfunctie bij aanvang (creatinine gelijk aan of hoger dan 2 mg/dl).
- Patiënten die hoge doses isotretinoïne, vitamine A of methotrexaat gebruiken
- Patiënten die noodprocedures voor revascularisatie van de halsslagader ondergaan.
- Elke bekende medische, chirurgische, psychiatrische of psychologische ziekte van klinisch belang die de voltooiing van het protocol in de weg zou staan (zoals gevorderde hart-, nier- of longziekte). proefpersonen die besluiteloos lijken. Het screeningproces wordt uitgevoerd door de mede-onderzoeker van de arts die de geïnformeerde toestemming verkrijgt.
- Patiënten met een Mini-Mental Status Exam-score (MMSE) van minder dan 21 (zoals bepaald door een van de mede-onderzoekers). Patiënten met een MMSE-score van 21 worden opgenomen.
- Patiënten die binnen 36 uur na identificatie een revascularisatie van de halsslagader ondergaan, of patiënten die minder dan 36 uur voorafgaand aan de procedure twijfelen over deelname, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
- Patiënten met een andere factor die vervolgstudies bemoeilijkt (bijv. patiënt komt uit een ander land of patiënt is een gevangene)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Toediening van minocycline
Alle patiënten in het onderzoek zullen periprocedureel minocycline krijgen volgens het volgende schema:
|
Toediening van minocycline volgens het volgende schema:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geneesmiddelveiligheid / verdraagbaarheid (aantal patiënten bij wie het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt vanwege bijwerkingen)
Tijdsspanne: Een dag voor de ingreep tot 1 dag na de ingreep
|
Het primaire doel van deze fase I-studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van dit geneesmiddel vast te stellen bij patiëntenpopulatie die carotis-revascularisatieprocedures ondergaan door volledige bloedtellingen, leverenzymen, nierfunctietesten en klinische bijwerkingen te controleren. Gedurende het bovenstaande tijdsbestek (een dag voorafgaand aan de procedure tot 1 dag na de procedure) zal het aantal patiënten worden genoteerd dat bijwerkingen ontwikkelt die stopzetting van het geneesmiddel vereisen. Bijwerkingen die zullen leiden tot stopzetting van het medicijn zijn de volgende:
|
Een dag voor de ingreep tot 1 dag na de ingreep
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressie van procedurele beroerte op MRI-beeldvorming
Tijdsspanne: 10 dagen voor ingreep, 1 dag na ingreep, 1 maand na ingreep
|
Secundair doel 1: het effect onderzoeken van perioperatieve behandeling met minocycline op het aantal en het totale volume van nieuwe neurologische ischemische laesies gedetecteerd door Diffusion Weighted Imaging (DWI) binnen 24 uur na revascularisatie van de halsslagader, en op de omzetting van deze acute laesies in blijvende veranderingen op Magnetic Resonance Imaging (MRI) fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) sequenties.
De bevindingen in het patiëntencohort van de studie zullen worden vergeleken met historische controles
|
10 dagen voor ingreep, 1 dag na ingreep, 1 maand na ingreep
|
|
Neuropsychologische testprestaties
Tijdsspanne: 10 dagen voor ingreep, 1 dag na ingreep, 1 maand na ingreep
|
Om het effect van peri-operatieve minocycline op neuropsychologische testprestaties te onderzoeken.
De bevindingen in het patiëntencohort van de studie zullen worden vergeleken met historische controles
|
10 dagen voor ingreep, 1 dag na ingreep, 1 maand na ingreep
|
|
Myocardinfarct
Tijdsspanne: Dag 1, 2 (behandelingsdag), 3
|
Om het effect van preoperatieve minocycline op de incidentie van een myocardinfarct tijdens revascularisatieprocedures van de halsslagader te onderzoeken.
De bevindingen in het patiëntencohort van de studie zullen worden vergeleken met historische controles.
Myocardinfarct zal worden onderzocht op basis van klinische gronden, elektrocardiografische bevindingen en verhoging van troponinen.
|
Dag 1, 2 (behandelingsdag), 3
|
|
Markers van neuronaal letsel
Tijdsspanne: 1 dag voor de ingreep, 1 dag na de ingreep, 1 maand na de ingreep
|
Om het effect te onderzoeken van peri-operatieve minocycline op markers van neuronaal letsel (Neuron Specific Enolase en S100b) evenals ontsteking C-reactief proteïne).
De bevindingen in het patiëntencohort van de studie zullen worden vergeleken met historische controles
|
1 dag voor de ingreep, 1 dag na de ingreep, 1 maand na de ingreep
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Georgios A Zenonos, MD, University of Pittsburgh Resident in Neurosurgery
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO13120002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .