Sikkerheten til høydose minocyklin i pasientpopulasjonen som gjennomgår revaskularisering av karotis
Sikkerheten til høydose minocyklin i pasientpopulasjonen som gjennomgår revaskularisering av karotis. En fase I-studie
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til høydose minocyklin i pasientpopulasjonen som gjennomgår revaskulariseringsprosedyrer for carotis, nemlig carotis endarterectomy (CEA) og carotis artery stenting (CAS). Etablering av sikkerhet vil gjøre det lettere å gå videre til et fase II-utprøving.
I løpet av denne studien vil pasienter som gjennomgår karotis revaskulariseringsprosedyrer få høye doser minocyklin med følgende tidsplan (basert på tidligere studier):
- Dagen før prosedyren: 800 mg oralt (p.o.), 700 mg p.o.
- Prosedyredag: 600 mg intravenøst (i.v.), 500 mg p.o.
- Dag etter prosedyre: 400mg p.o., 400mg p.o.
Nivåene av stoffet i plasma, standard blodprøver (fullstendig blodtelling, kreatinin, leverfunksjonsprøver) samt markører for nevronal skade (nevronspesifikk enolase, protein-S100b) og betennelse (C-reaktivt protein) vil også være overvåket. Pasientene vil bli overvåket nøye for utvikling av bivirkninger fra minocyklin.
MR-avbildning vil bli brukt for å følge utviklingen av små slag som følge av revaskulariseringsprosedyrene og deres oppløsning. Pasientene i denne studien, som alle mottar perioperativt minocyklin, vil bli sammenlignet med historiske kontroller med hensyn til utvikling av små slag og vedvarende av disse slagene ved påfølgende MR-avbildning.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15206
- Presbyterian Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en klinisk indikasjon for karotis revaskularisering (CRV) som bestemt av behandlende lege (de kliniske indikasjonene for CRV samt valg av type CRV, enten CEA eller CAS, vil være helt opp til behandlende legene)
- Pasienter som kan utføre de nevrokognitive testene på engelsk
- Kvinner i fertil alder som ikke ammer og har negativ graviditetstest
- Pasienter i aldersgruppen 18 år - 90 år
- Pasienter som kan gjennomgå MR-avbildning.
- Pasienter som er pålitelige og i stand til å returnere for oppfølgingsstudier og undersøkelser.
- Pasienter som vil være på sykehuset (innlagte pasienter) dagen før prosedyren for kliniske formål (for evaluering av bivirkninger fra første dose og for infusjon av minocyklin over natten før prosedyren)
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet for tetracykliner
- Betydelig nevrologisk underskudd inkludert, men ikke begrenset til, tett afasi, hemi- eller monoparese (motorisk styrke lik eller mindre enn 3/5) eller omsorgssvikt.
- Baseline-avvik på MR av hjernen som vil utelukke oppdagelsen av nye DWI- eller FLAIR-endringer. (f.eks. store områder med akutt hjerneslag, store områder med tidligere encefalomalaci, eksisterende maskinvare som aneurismeklemmer eller spiralmasser osv.)
- Pasienter som er gravide, ammer eller ammer.
- Pasienter med kontraindikasjon for å gjennomgå MR, inkludert de med pacemakere, metallimplantater og metallfragmenter i kroppen.
- Pasienter med unormale leverfunksjonstester ved baseline definert som en 2 ganger økning i alanin-aminotransferase.
- Pasienter med betydelig påvirket nyrefunksjon ved baseline (kreatinin lik eller over 2 mg/dL).
- Pasienter på høydose isotretinoin, vitamin A eller metotreksat
- Pasienter som gjennomgår nødprosedyrer for revaskularisering av karotis.
- Enhver klinisk viktig kjent medisinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller psykologisk sykdom som vil utelukke fullføring av protokollen (som avansert hjerte-, nyre- eller lungesykdom). Vi vil screene for fysisk og mental kapasitet til å gjennomgå studieprosedyrer og vil innhente samtykke fra fullmektig for forsøkspersoner som fremstår som beslutningshemmede. Screeningsprosessen vil bli utført av legens co-utforsker som innhenter informert samtykke.
- Pasienter med en Mini-Mental Status Exam score (MMSE) på mindre enn 21 (som bestemt av en av medetterforskerne). Pasienter med MMSE-score på 21 vil bli inkludert.
- Pasienter som gjennomgår revaskularisering av karotis innen 36 timer fra identifikasjon, eller pasienter som er usikre på deltakelse mindre enn 36 timer før prosedyren, vil ikke være kvalifisert for studien.
- Pasienter med andre faktorer som kan gjøre oppfølgingsstudier vanskelige (f.eks. pasienten er fra et annet land, eller pasienten er en fange)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Administrering av minocyklin
Alle pasienter i studien vil motta minocyklin periproseduralt med følgende tidsplan:
|
Administrering av minocyklin med følgende tidsplan:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Legemiddelsikkerhet/toleranse (antall pasienter som krever seponering av legemidlet på grunn av bivirkninger)
Tidsramme: En dag før prosedyren til 1 dag etter prosedyren
|
Hovedmålet med denne fase I-studien er å etablere sikkerheten og tolerabiliteten til dette stoffet i pasientpopulasjonen som gjennomgår revaskulariseringsprosedyrer for karotis ved å overvåke fullstendige blodtellinger, leverenzymer, nyrefunksjonstester og kliniske bivirkninger I løpet av tidsrammen ovenfor (én dag før prosedyren til 1 dag etter prosedyren) vil antall pasienter som utvikler bivirkninger som krever seponering av stoffet bli notert. Bivirkninger som vil føre til seponering av stoffet er følgende:
|
En dag før prosedyren til 1 dag etter prosedyren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon av prosedyremessig slag på MR-avbildning
Tidsramme: 10 dager før prosedyren, 1 dag etter prosedyren, 1 måned etter prosedyren
|
Sekundært mål 1: Å undersøke effekten av perioperativ behandling med minocyklin på antall og det totale volumet av nye nevrologiske iskemiske lesjoner oppdaget ved diffusjonsvektet bildebehandling (DWI) innen 24 timer etter revaskularisering av karotis, og på konvertering av disse akutte lesjonene til vedvarende endringer på Magnetic Resonance Imaging (MRI) væskedempede inversjonsgjenopprettingssekvenser (FLAIR).
Funnene i studiens kohort av pasienter vil bli sammenlignet med historiske kontroller
|
10 dager før prosedyren, 1 dag etter prosedyren, 1 måned etter prosedyren
|
|
Nevropsykologisk testytelse
Tidsramme: 10 dager før prosedyren, 1 dag etter prosedyren, 1 måned etter prosedyren
|
Å undersøke effekten av perioperativ minocyklin på nevropsykologisk testytelse.
Funnene i studiens kohort av pasienter vil bli sammenlignet med historiske kontroller
|
10 dager før prosedyren, 1 dag etter prosedyren, 1 måned etter prosedyren
|
|
Hjerteinfarkt
Tidsramme: Dag 1, 2 (prosedyredag), 3
|
For å undersøke effekten av preoperativ minocyklin på forekomsten av hjerteinfarkt under revaskulariseringsprosedyrer for carotis.
Funnene i studiens kohort av pasienter vil bli sammenlignet med historiske kontroller.
Hjerteinfarkt vil bli undersøkt basert på kliniske årsaker, elektrokardiografiske funn og forhøyelse av troponiner.
|
Dag 1, 2 (prosedyredag), 3
|
|
Markører for nevronal skade
Tidsramme: 1 dag før prosedyren, 1 dag etter prosedyren, 1 måned etter prosedyren
|
For å undersøke effekten av perioperativt minocyklin på markører for nevronal skade (Neuron Specific Enolase og S100b) samt inflammasjon C-reaktivt protein).
Funnene i studiens kohort av pasienter vil bli sammenlignet med historiske kontroller
|
1 dag før prosedyren, 1 dag etter prosedyren, 1 måned etter prosedyren
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Georgios A Zenonos, MD, University of Pittsburgh Resident in Neurosurgery
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO13120002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .