Carfilzomib avec bendamustine et rituximab chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome non hodgkinien à cellules B confirmé histologiquement (lymphome à cellules du manteau, lymphome folliculaire, petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoïde chronique, lymphome de la zone marginale, lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome lymphoplasmocytaire)
• Doit avoir une maladie récidivante ou réfractaire après 2 lignes de traitement antérieures ou plus ; 1 ligne de traitement est autorisée, si elle comprenait une greffe de cellules souches autologues et qu'au moins 12 semaines se sont écoulées depuis le jour 0. Une ligne de traitement est définie comme un traitement qui n'est pas interrompu par une maladie évolutive.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable d'au moins 1,5 cm de diamètre
• Âge ≥ 18 ans
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter la poursuite des tests de grossesse et la pratique de la contraception. Définition FCBP : Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs.
• Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception pendant au moins 90 jours après la dernière dose de carfilzomib et doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose de carfilzomib

Fonction adéquate de la moelle osseuse :

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (80 g/L) dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives de l'établissement)
• Numération plaquettaire ≥ 75 × 10 ^ 9/L ou ≥ 50 × 10 ^ 9/L s'il y a atteinte d'un lymphome dans la moelle osseuse, indépendamment de la transfusion de plaquettes

Fonction hépatique adéquate :

• Sérum aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine sérique directe ≤ 2 mg/dL (sauf antécédent de Gilbert)

Fonction rénale adéquate :

• Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/minute, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard (p. ex., Cockcroft et Gault)
• Acide urique Si élevé, corrigé dans les limites du laboratoire avant le dosage

Critère d'exclusion:

• Maladie évolutive sous bendamustine dans les 6 mois suivant le cycle 1, jour 1
• Traitement antérieur par carfilzomib pour le lymphome
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 21 jours précédant le cycle 1, jour 1. Exceptions autorisées si plus de quatre demi-vies de l'agent expérimental ).
• Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1, traitement par anticorps monoclonaux dans les 4 semaines
• Greffe allogénique antérieure
• Atteinte active et incontrôlée du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
• Infection active par l'hépatite C (VHC), définie comme la présence d'anticorps anti-VHC.
• Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1, New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %, angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, antécédent de torsade de pointes, antécédent d'hypertension pulmonaire symptomatique, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie du sinus, allongement de l'intervalle QTc> 450 msec, ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque.
• Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
• Neuropathie significative (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
• Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.