Carfilzomib s Bendamustinem a Rituximabem u pacientů s relapsem nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (lymfom z plášťových buněk, folikulární lymfom, malý lymfocytární lymfom/chronická lymfocytární leukémie, lymfom marginální zóny, difúzní velkobuněčný B-lymfom a lymfoplazmatický lymfom)
• musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po 2 nebo více předchozích liniích terapie; Je povolena 1 linie terapie, pokud zahrnovala transplantaci autologních kmenových buněk a uplynulo alespoň 12 týdnů ode dne 0. Linie terapie je definována jako léčebný cyklus, který není přerušen progresivním onemocněním.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění o průměru alespoň 1,5 cm
• Věk ≥ 18 let
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a používáním antikoncepce. Definice FCBP: Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců.
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce karfilzomibu a musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce carfilzomibu.

Přiměřená funkce kostní dřeně:

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) během 14 dnů před 1. cyklem, dnem 1 (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) v souladu s institucionálními směrnicemi)
• Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l nebo ≥ 50× 10^9/l, pokud je v kostní dřeni postižen lymfom, nezávisle na transfuzi krevních destiček

Přiměřená funkce jater:

• Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normálu
• Přímý bilirubin v séru ≤ 2 mg/dl (pokud není v anamnéze Gilbertova choroba)

Přiměřená funkce ledvin:

• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min, měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault)
• Kyselina močová Pokud je zvýšená, upravte ji před podáním na laboratorní rozsah

Kritéria vyloučení:

• Progresivní onemocnění na bendamustin do 6 měsíců od cyklu 1, den 1
• Předchozí léčba lymfomu karfilzomibem
• Pacient dostal další zkoumaná léčiva během 21 dnů před cyklem 1, dnem 1. Výjimky jsou povoleny, pokud jsou poločasy experimentální látky delší než čtyři).
• Předchozí radiační terapie nebo chemoterapie během 2 týdnů před cyklem 1, den 1, léčba monoklonálními protilátkami během 4 týdnů
• Před alogenní transplantací
• Aktivní, nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Březí nebo kojící samice
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před 1. cyklem, 1. den
• Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Známá infekce virem lidské imunodeficience
• Aktivní infekce hepatitidou C (HCV), definovaná jako přítomnost protilátek proti HCV.
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před cyklem 1, 1. den, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %, nekontrolovaná angina pectoris, závažné onemocnění koronárních tepen v anamnéze, anamnéza torsade de pointes, anamnéza symptomatické plicní hypertenze, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu, prodloužení QTc > 450 ms nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
• Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před 1. cyklem, 1. den
• Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Kontraindikace k některým požadovaným souběžným lékům nebo podpůrné léčbě, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce
• Jedinci s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.