Carfilzomib med Bendamustine og Rituximab hos pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet B-celle non-Hodgkins lymfom (mantelcellelymfom, follikulært lymfom, lite lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukemi, marginalsone lymfom, diffust stort B-celle lymfom og lymfoplasmacytisk lymfom)
• Må ha tilbakefall eller refraktær sykdom etter 2 eller flere tidligere behandlingslinjer; 1 behandlingslinje er tillatt hvis den inkluderte en autolog stamcelletransplantasjon og minst 12 uker har gått fra dag 0. En behandlingslinje er definert som et behandlingsforløp som ikke avbrytes av progressiv sykdom.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom på minst 1,5 cm i diameter
• Alder ≥ 18 år
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon. FCBP-definisjon: En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad.
• Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke prevensjon i minst 90 dager etter siste dose av karfilzomib, og må samtykke i å ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av karfilzomib

Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) innen 14 dager før syklus 1, dag 1 (personene kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i samsvar med institusjonelle retningslinjer)
• Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L eller ≥ 50 × 10^9/L hvis det er lymfompåvirkning i benmargen, uavhengig av blodplatetransfusjon

Tilstrekkelig leverfunksjon:

• Serumaspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense
• Serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (med mindre tidligere Gilberts sykdom)

Tilstrekkelig nyrefunksjon:

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minutt, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard formel (f.eks. Cockcroft og Gault)
• Urinsyre Hvis forhøyet, korrigeres til innenfor laboratorieområdet før dosering

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv sykdom på bendamustin innen 6 måneder etter syklus 1, dag 1
• Tidligere behandling med karfilzomib for lymfom
• Pasienten har mottatt andre undersøkelseslegemidler innen 21 dager før syklus 1, dag 1. Unntak tillatt hvis det er lengre enn fire halveringstider for det eksperimentelle middelet).
• Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi innen 2 uker før syklus 1, dag 1, monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker
• Tidligere allogen transplantasjon
• Aktiv, ukontrollert sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom
• Drektige eller ammende kvinner
• Større operasjon innen 14 dager før syklus 1, dag 1
• Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før syklus 1, dag 1
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
• Aktiv hepatitt C-infeksjon (HCV), definert som tilstedeværelse av HCV-antistoff.
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før syklus 1, dag 1, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronarsykdom, historie med torsade de pointes, historie med symptomatisk pulmonal hypertensjon, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome, QTc-forlengelse >450 msek, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem med mindre pasienten har en pacemaker.
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før syklus 1, dag 1
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
• Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før syklus 1, dag 1
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
• Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før syklus 1, dag 1
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.