Carfilzomib con Bendamustine e Rituximab in pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma non-Hodgkin a cellule B confermato istologicamente (linfoma mantellare, linfoma follicolare, linfoma linfocitico a piccole dimensioni/leucemia linfocitica cronica, linfoma della zona marginale, linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma linfoplasmocitico)
• Deve avere una malattia recidivante o refrattaria dopo 2 o più precedenti linee di terapia; È consentita 1 linea di terapia, se comprendeva un trapianto autologo di cellule staminali e sono trascorse almeno 12 settimane dal Giorno 0. Una linea di terapia è definita come un ciclo di terapia che non è interrotto dalla progressione della malattia.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile di almeno 1,5 cm di diametro
• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare il test di gravidanza in corso e praticare la contraccezione. Definizione FCBP: una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di carfilzomib e devono accettare di non donare lo sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di carfilzomib

Adeguata funzionalità del midollo osseo:

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) in conformità con le linee guida istituzionali)
• Conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/L o ≥ 50 × 10^9/L se è presente un coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo, indipendentemente dalla trasfusione piastrinica

Funzionalità epatica adeguata:

• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina sierica diretta ≤ 2 mg/dL (a meno che non si abbia una storia di Gilbert)

Funzionalità renale adeguata:

• Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto, misurata o calcolata utilizzando una formula standard (p. es., Cockcroft e Gault)
• Acido urico Se elevato, corretto entro il range di laboratorio prima della somministrazione

Criteri di esclusione:

• Malattia progressiva con bendamustina entro 6 mesi dal ciclo 1, giorno 1
• Precedente trattamento con carfilzomib per linfoma
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 21 giorni prima del ciclo 1, giorno 1. Eccezioni consentite se superiori a quattro emivite dell'agente sperimentale).
• Precedente radioterapia o chemioterapia entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1, terapia con anticorpi monoclonali entro 4 settimane
• Pregresso trapianto allogenico
• Coinvolgimento attivo e incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
• Infezione attiva da epatite C (HCV), definita come presenza di anticorpi anti-HCV.
• Angina instabile o infarto miocardico entro 6 mesi prima del Ciclo 1, Giorno 1, insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%, angina non controllata, anamnesi di malattia coronarica grave, anamnesi di torsione di punta, anamnesi di ipertensione polmonare sintomatica, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del seno malato, prolungamento dell'intervallo QTc >450 msec o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di Grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker.
• Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
• Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antiaggreganti piastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
• Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.