Carfilzomib met bendamustine en rituximab bij patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd B-cel non-Hodgkin-lymfoom (mantelcellymfoom, folliculair lymfoom, klein lymfocytisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie, marginale zone-lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom en lymfoplasmacytisch lymfoom)
• Moet een recidiverende of refractaire ziekte hebben na 2 of meer eerdere therapielijnen; 1 therapielijn is toegestaan, als deze een autologe stamceltransplantatie omvatte en er ten minste 12 weken zijn verstreken vanaf dag 0. Een therapielijn wordt gedefinieerd als een therapiekuur die niet wordt onderbroken door progressieve ziekte.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben met een diameter van ten minste 1,5 cm
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten en anticonceptie toepassen. FCBP-definitie: Een vrouw die zwanger kan worden, is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib, en moeten ermee instemmen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib geen sperma te doneren

Adequate beenmergfunctie:

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (80 g/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen (RBC) krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L of ≥ 50× 10^9/L als er lymfoombetrokkenheid is in het beenmerg, onafhankelijk van bloedplaatjestransfusie

Adequate leverfunctie:

• Serumaspartaataminotransferase (AST) /alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal
• Serum direct bilirubine ≤ 2 mg/dL (tenzij voorgeschiedenis van Gilbert's)

Adequate nierfunctie:

• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/minuut, gemeten of berekend met behulp van een standaardformule (bijv. Cockcroft en Gault)
• Urinezuur Indien verhoogd, vóór toediening gecorrigeerd tot binnen het laboratoriumbereik

Uitsluitingscriteria:

• Progressieve ziekte op bendamustine binnen 6 maanden na cyclus 1, dag 1
• Voorafgaande behandeling met carfilzomib voor lymfoom
• Patiënt heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​indien langer dan vier halfwaardetijden van het experimentele middel).
• Eerdere bestralingstherapie of chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, therapie met monoklonale antilichamen binnen 4 weken
• Eerdere allogene transplantatie
• Actieve, ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Actieve hepatitis C-infectie (HCV), gedefinieerd als de aanwezigheid van HCV-antilichamen.
• Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van torsade de pointes, voorgeschiedenis van symptomatische pulmonale hypertensie, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke-sinussyndroom, QTc-verlenging >450 msec, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteemafwijkingen, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
• Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmende opties, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
• Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.