Carfilzomib con bendamustina y rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma no Hodgkin de células B confirmado histológicamente (linfoma de células del manto, linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica, linfoma de la zona marginal, linfoma difuso de células B grandes y linfoma linfoplasmocitario)
• Debe tener enfermedad recidivante o refractaria después de 2 o más líneas de terapia anteriores; Se permite 1 línea de terapia, si incluye un trasplante autólogo de células madre y han transcurrido al menos 12 semanas desde el día 0. Una línea de terapia se define como un curso de terapia que no se interrumpe por enfermedad progresiva.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible de al menos 1,5 cm de diámetro.
• Edad ≥ 18 años
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar realizarse pruebas de embarazo continuas y practicar métodos anticonceptivos. Definición de FCBP: Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos.
• Los sujetos masculinos deben aceptar practicar la anticoncepción durante al menos 90 días después de la última dosis de carfilzomib y deben aceptar no donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de carfilzomib.

Función adecuada de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (RBC) de acuerdo con las pautas institucionales)
• Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L o ≥ 50 × 10^9/L si hay compromiso de linfoma en la médula ósea, independientemente de la transfusión de plaquetas

Función hepática adecuada:

• Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina sérica directa ≤ 2 mg/dl (a menos que haya antecedentes de enfermedad de Gilbert)

Función renal adecuada:

• Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto, ya sea medido o calculado usando una fórmula estándar (p. ej., Cockcroft y Gault)
• Ácido úrico Si está elevado, corregido dentro del rango de laboratorio antes de la dosificación

Criterio de exclusión:

• Enfermedad progresiva con bendamustina dentro de los 6 meses del ciclo 1, día 1
• Tratamiento previo con carfilzomib para linfoma
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 21 días anteriores al Ciclo 1, Día 1. Se permiten excepciones si es mayor a cuatro vidas medias del agente experimental).
• Radioterapia o quimioterapia previas en las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, terapia con anticuerpos monoclonales en las 4 semanas
• Trasplante alogénico previo
• Compromiso activo e incontrolado del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
• Hembras gestantes o lactantes
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Infección activa por hepatitis C (VHC), definida como la presencia de anticuerpos contra el VHC.
• Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ciclo 1, día 1, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, antecedentes de torsade de pointes, antecedentes de hipertensión pulmonar sintomática, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo, prolongación del QTc >450 mseg o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de Grado 3, a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
• Neuropatía significativa (Grados 3-4 o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis o ascitis que requieren paracentesis dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.