Carfilzomib mit Bendamustin und Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (Mantelzell-Lymphom, follikuläres Lymphom, kleines lymphatisches Lymphom/chronische lymphatische Leukämie, Marginalzonen-Lymphom, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und lymphoplasmatisches Lymphom)
• Muss nach 2 oder mehr vorherigen Therapielinien einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung aufweisen; 1 Therapielinie ist zulässig, wenn sie eine autologe Stammzelltransplantation umfasste und seit Tag 0 mindestens 12 Wochen vergangen sind. Eine Therapielinie ist definiert als ein Therapieverlauf, der nicht durch eine fortschreitende Erkrankung unterbrochen wird.
• Die Probanden müssen eine messbare Erkrankung mit einem Durchmesser von mindestens 1,5 cm aufweisen
• Alter ≥ 18 Jahre
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen laufenden Schwangerschaftstests zustimmen und Verhütungsmittel praktizieren. FCBP-Definition: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der letzten Carfilzomib-Dosis Verhütungsmittel zu praktizieren und müssen zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der letzten Carfilzomib-Dosis kein Sperma zu spenden

Ausreichende Knochenmarksfunktion:

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 (die Probanden erhalten möglicherweise Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) gemäß den institutionellen Richtlinien)
• Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/L oder ≥ 50× 10^9/L bei Lymphombeteiligung im Knochenmark, unabhängig von der Thrombozytentransfusion

Ausreichende Leberfunktion:

• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts
• Direktes Bilirubin im Serum ≤ 2 mg/dl (sofern keine Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte vorliegt)

Ausreichende Nierenfunktion:

• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute, entweder gemessen oder berechnet nach einer Standardformel (z. B. Cockcroft und Gault)
• Harnsäure: Bei erhöhter Harnsäure vor der Dosierung auf einen Wert im Laborbereich korrigieren

Ausschlusskriterien:

• Fortschreitende Erkrankung unter Bendamustin innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1, Tag 1
• Vorherige Behandlung mit Carfilzomib gegen Lymphome
• Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, andere Prüfpräparate erhalten. Ausnahmen sind zulässig, wenn die Halbwertszeit des Prüfpräparats mehr als vier beträgt.
• Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen
• Vorherige allogene Transplantation
• Aktive, unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
• Akute aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
• Aktive Hepatitis-C-Infektion (HCV), definiert als Vorhandensein von HCV-Antikörpern.
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, unkontrollierte Angina, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, Vorgeschichte von Torsade de Pointes, Vorgeschichte von symptomatischer pulmonaler Hypertonie, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom, QTc-Verlängerung >450 ms oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, die Person hat einen Herzschrittmacher.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
• Nichthämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder niedriger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, von dem angenommen wird, dass er durch chirurgische Resektion geheilt werden kann oder der das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
• Signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegenüber allen Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmern, antiviralen Medikamenten oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
• Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
• Jede andere klinisch bedeutsame medizinische Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann.