재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자에서 카르필조밉과 벤다무스틴 및 리툭시맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 B 세포 비호지킨 림프종(외투막 세포 림프종, 여포성 림프종, 소림프구성 림프종/만성 림프구성 백혈병, 변연부 림프종, 미만성 거대 B세포 림프종 및 림프형질세포 림프종)
• 2개 이상의 이전 치료 라인 후에 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다. 자가 줄기 세포 이식을 포함하고 0일로부터 최소 12주가 경과한 경우 1회 요법이 허용됩니다. 1회 요법은 진행성 질환에 의해 중단되지 않는 요법 과정으로 정의됩니다.
• 피험자는 직경이 1.5cm 이상인 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• 기대 수명 ≥ 3개월
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 가임기 여성(FCBP)은 진행 중인 임신 검사와 피임에 동의해야 합니다. FCBP 정의: 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다.
• 남성 대상자는 카르필조밉의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 피임을 하는 데 동의해야 하며 카르필조밉의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

적절한 골수 기능:

• 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L
• 주기 1, 1일 전 14일 이내에 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(80g/L)(대상은 기관 지침에 따라 적혈구(RBC) 수혈을 받을 수 있음)
• 혈소판수 ≥ 75 × 10^9/L 또는 ≥ 50× 10^9/L(혈소판 수혈과 관계없이 골수에 림프종이 관여하는 경우)

적절한 간 기능:

• 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치의 3배
• 혈청 직접 빌리루빈 ≤ 2mg/dL(Gilbert's 병력 제외)

적절한 신장 기능:

• 표준 공식(예: Cockcroft 및 Gault)을 사용하여 측정하거나 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분
• 요산 상승된 경우 투여 전 실험실 범위 내로 교정

제외 기준:

• 주기 1, 1일의 6개월 이내에 벤다무스틴에 대한 진행성 질환
• 림프종에 대한 카르필조밉을 사용한 선행 치료
• 환자는 주기 1, 1일 전 21일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았습니다. 실험 약물의 반감기가 4배 이상인 경우 예외가 허용됨).
• 주기 1, 1일 전 2주 이내의 이전 방사선 요법 또는 화학 요법, 4주 이내의 단클론 항체 요법
• 이전 동종 이식
• 림프종에 의한 능동적이고 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 침범
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 주기 1, 1일 전 14일 이내 대수술
• 주기 1, 1일 전 14일 이내에 치료(전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)가 필요한 급성 활동성 감염
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염
• HCV 항체의 존재로 정의되는 활동성 C형 간염 감염(HCV).
• 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) < 40%, 조절되지 않는 협심증, 중증 관상 동맥 질환의 병력, Torsade de pointes 병력, 증후성 폐고혈압 병력, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥, 부비동 증후군, QTc 연장 >450msec, 또는 급성 허혈 또는 3등급 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거(피험자가 심장 박동 조율기가 없는 경우).
• 주기 1, 1일 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
• a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암
• 주기 1, 1일 전 14일 이내의 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2)
• Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
• 모든 항응고제 및 항혈소판제 옵션에 대한 과민증, 항바이러스제 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
• 1주기, 1일 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출 또는 복강천자가 필요한 복수가 있는 피험자
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 임의의 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.