Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karfilzomib z bendamustyną i rytuksymabem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

21 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: C. Babis Andreadis, University of California, San Francisco

Badanie fazy Ib zwiększania dawki karfilzomibu w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone jako otwarte, nierandomizowane, jednoośrodkowe badanie fazy Ib w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji karfilzomibu w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie NHL oraz w celu określenia zalecanej fazy II dawki i wstępnej skuteczności tego połączenia. Badanie będzie składało się z dwóch faz: fazy zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki karfilzomibu w tej kombinacji, w której uczestnicy będą monitorowani pod kątem toksyczności, tolerancji i odpowiedzi oraz fazy zwiększania dawki, która określi wstępną skuteczność u pacjentów z Mantle chłoniak komórkowy lub jakikolwiek inny podtyp choroby, w przypadku którego zaobserwowano wstępny sygnał skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji karfilzomibu w skojarzeniu z bendamustyną (chlorowodorek bendamustyny) i rytuksymabem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej karfilzomibu z bendamustyną i rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (zwiększenie dawki) iz określonymi podtypami chłoniaka nieziarniczego (NHL) (zwiększenie dawki).

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki karfilzomibu.

Pacjenci otrzymują karfilzomib dożylnie (IV) przez 30 minut dwa razy w tygodniu w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 lub co tydzień w dniach 2, 9 i 16; chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 60 minut w dniach 1 i 2; i rytuksymab IV przez 30-90 minut w dniu 9 (tylko kurs 1) i dniu 1 (kolejne kursy). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 tygodni przez 6 miesięcy, co 3 miesiące przez 6 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Davis, California, Stany Zjednoczone, 95616
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy z komórek B (chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak grudkowy, chłoniak z małych limfocytów/przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak strefy brzeżnej, chłoniak rozlany z dużych komórek B i chłoniak limfoplazmocytowy)
  • Musi mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę po 2 lub więcej wcześniejszych liniach terapii; Dozwolona jest 1 linia terapii, jeżeli obejmowała autologiczny przeszczep komórek macierzystych i upłynęło co najmniej 12 tygodni od Dnia 0. Linię terapii definiuje się jako cykl terapii nieprzerywany postępującą chorobą.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę o średnicy co najmniej 1,5 cm
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji. Definicja FCBP: Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki karfilzomibu i muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki karfilzomibu

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (80 g/l) w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych (RBC) zgodnie z wytycznymi instytucji)
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l lub ≥ 50 × 10^9/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka, niezależnie od transfuzji płytek krwi

Odpowiednia czynność wątroby:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy normy
  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2 mg/dl (chyba że historia Gilberta)

Odpowiednia czynność nerek:

  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru (np. Cockcroft i Gault)
  • Kwas moczowy Jeśli jest podwyższony, należy go skorygować do zakresu laboratoryjnego przed podaniem dawki

Kryteria wyłączenia:

  • Postępująca choroba na bendamustynie w ciągu 6 miesięcy od cyklu 1, dzień 1
  • Wcześniejsze leczenie karfilzomibem z powodu chłoniaka
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 21 dni poprzedzających cykl 1, dzień 1. Wyjątki są dozwolone, jeśli okres półtrwania środka eksperymentalnego jest dłuższy niż cztery).
  • Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni
  • Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
  • Aktywne, niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Poważna operacja w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1
  • Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), definiowane jako obecność przeciwciał przeciwko HCV.
  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. cyklem, dzień 1. według New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy III lub IV, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, torsade de pointes w wywiadzie, objawowe nadciśnienie płucne w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorego węzła zatokowego, wydłużenie odstępu QTc >450 ms lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub zaburzenia układu przewodzenia stopnia 3., chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1
  • Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie podczas trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
  • Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1
  • Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
  • Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej niewydolności oddechowej lub serca
  • Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzuszem wymagającym nakłucia w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1
  • Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Pacjenci otrzymują karfilzomib IV przez 30 minut dwa razy w tygodniu w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 lub co tydzień w dniach 2, 9 i 16; chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 60 minut w dniach 1 i 2; i rytuksymab IV przez 30-90 minut w dniu 9 (tylko kurs 1) i dniu 1 (kolejne kursy). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Karfilzomib

Biorąc pod uwagę IV; Poziom dawki (DL)

Dwa razy w tygodniu:

DL-1 i DL 1: 15 mg/m^2

Co tydzień:

DL 1,5: 20,27,27 mg/m^2, DL 2: 20,36,36 mg/m^2, DL 3: 20,56,56 mg/m^2 DL 4: 20,70,70 mg /m^2

Inne nazwy:
  • Kyprolis
  • PR-171
Lek: Bendamustyna

Biorąc pod uwagę IV; Poziom dawki (DL)

DL -1: 75 mg/m^2 DL 1,1,5, 2, 3 i 4: 90 mg/m^2

Inne nazwy:
  • Treanda
  • Chlorowodorek cytostazanu
  • Rybomustyna
  • Chlorowodorek bendamustyny
  • Levacet
Lek: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV; 375 mg/m^2
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • RTXM83

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 1 cyklu (28 dni na cykl)
MTD będzie poziomem dawki bezpośrednio poprzedzającym poziom dawki, przy którym obserwuje się >= 2 toksyczności ograniczające dawkę (DLT) i przy którym 0/3 lub 1/6 uczestników doświadcza DLT.
Do 1 cyklu (28 dni na cykl)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 1 cyklu (28 dni na cykl)
Okres DLT będzie odpowiadał cyklowi 1 terapii. Do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych zostanie wykorzystana wersja 4.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). Związek przyczynowy każdego AE zostanie oceniony przez badacza w celu potwierdzenia DLT.
Do 1 cyklu (28 dni na cykl)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena odpowiedzi chłoniaka zostanie określona przy użyciu zrewidowanych kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla całkowitej odpowiedzi (CR), zdefiniowanej jako całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, masa resztkowa po leczeniu dowolnej wielkości jest dozwolony, o ile wynik pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) jest ujemny, śledziona i/lub wątroba, jeśli są powiększone przed terapią na podstawie badania fizykalnego lub tomografii komputerowej, nie powinny być wyczuwalne podczas badania fizykalnego i powinny być w badaniach obrazowych uznano za prawidłowy rozmiar, a guzki związane z chłoniakiem powinny zniknąć itp. lub częściowa odpowiedź (PR) zdefiniowana jako dodatni wynik badania PET po leczeniu w co najmniej jednym wcześniej zajętym miejscu, co najmniej 50% zmniejszenie sumy iloczyn średnic (SPD) do sześciu największych dominujących węzłów lub mas węzłów, Nie należy zaobserwować nowych ognisk choroby itp.
Do 2 lat
Mediana czasu trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowany jako czas od udokumentowania PR lub CR do udokumentowanej progresji chłoniaka lub rozpoczęcia leczenia przeciwchłoniakowego lub zgonu z powodu chłoniaka. Pacjentów należy ocenzurować w czasie ostatniej wizyty kontrolnej lub śmierci z innej przyczyny.
Do 2 lat
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowany jako czas od 1. dnia do progresji chłoniaka, rozpoczęcia leczenia przeciwchłoniakowego lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 2 lat
Mediana czasu do następnej terapii
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas do następnej terapii mierzy się od dnia 1 do otrzymania terapii przeciwchłoniakowej lub zgonu z powodu chłoniaka. Pacjenci są cenzurowani w czasie ostatniej wizyty kontrolnej lub śmierci niezwiązanej z leczeniem lub chorobą.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowany jako czas od dnia 1 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji
Do 2 lat
Korelacja aktywności przeciwnowotworowej z markerami aktywacji terminalnej odpowiedzi na niefałszowane białka (UPR) lub modulacją szlaku apoptozy w pierwotnej tkance nowotworowej.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdarzenia molekularne związane z końcowym UPR i szlakami apoptotycznymi zostaną skorelowane w celu oceny ich przydatności predykcyjnej dla odpowiedzi na terapię karfilzomibem w skojarzeniu z bendamustyną.
Do 2 lat
Korelacja toksyczności związanej z leczeniem z markerami aktywacji końcowej odpowiedzi niezłożonego białka (UPR) lub modulacją szlaku apoptozy w pierwotnej tkance nowotworowej.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdarzenia molekularne związane z końcowym UPR i szlakami apoptotycznymi zostaną skorelowane w celu oceny ich przydatności predykcyjnej dla odpowiedzi na toksyczność karfilzomibu w połączeniu z bendamustyną.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Comprehensive Cancer Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14251
  • NCI-2015-00775 (Inny identyfikator: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na Karfilzomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj