Carfilzomibe com bendamustina e rituximabe em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma não Hodgkin de células B confirmado histologicamente (Linfoma de Células do Manto, Linfoma Folicular, Linfoma Linfocítico Pequeno/Leucemia Linfocítica Crônica, Linfoma de Zona Marginal, Linfoma Difuso de Células B Grandes e Linfoma Linfoplasmocítico)
• Deve ter doença recidivante ou refratária após 2 ou mais linhas anteriores de terapia; 1 linha de terapia é permitida, se incluir um transplante autólogo de células-tronco e pelo menos 12 semanas tiverem decorrido desde o dia 0. Uma linha de terapia é definida como um curso de terapia que não é interrompido por doença progressiva.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável de pelo menos 1,5 cm de diâmetro
• Idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar a contracepção. Definição de FCBP: Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção por pelo menos 90 dias após a última dose de carfilzomibe e devem concordar em não doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose de carfilzomibe

Função adequada da medula óssea:

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 (os indivíduos podem receber transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com as diretrizes institucionais)
• Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L ou ≥ 50 × 10^9/L se houver envolvimento de linfoma na medula óssea, independente de transfusão de plaquetas

Função hepática adequada:

• Aspartato aminotransferase sérica (AST) /alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (a menos que história de Gilbert)

Função renal adequada:

• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, Cockcroft e Gault)
• Ácido úrico Se elevado, corrigido para dentro da faixa laboratorial antes da dosagem

Critério de exclusão:

• Doença progressiva com bendamustina dentro de 6 meses do ciclo 1, dia 1
• Tratamento prévio com carfilzomibe para linfoma
• O paciente recebeu outros medicamentos experimentais dentro de 21 dias antes do Ciclo 1, Dia 1. Exceções permitidas se forem superiores a quatro meias-vidas do agente experimental).
• Radioterapia ou quimioterapia prévia dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, terapia de anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas
• Transplante alogênico prévio
• Envolvimento ativo e descontrolado do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1
• Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Infecção ativa por hepatite C (HCV), definida como a presença de anticorpos contra o HCV.
• Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do Ciclo 1, Dia 1, Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, história de torsade de pointes, história de hipertensão pulmonar sintomática, arritmias ventriculares descontroladas graves, síndrome do nódulo sinusal, prolongamento do QTc >450 ms ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
• Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
• História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
• Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente
• Sujeitos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
• Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.