Carfilzomib med Bendamustine og Rituximab hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet B-celle non-Hodgkins lymfom (mantelcellelymfom, follikulært lymfom, lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi, marginalzonelymfom, diffust stort B-cellet lymfom og lymfoplasmacytisk lymfom)
• Skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter 2 eller flere tidligere behandlingslinjer; 1 behandlingslinje er tilladt, hvis den omfattede en autolog stamcelletransplantation, og der er gået mindst 12 uger fra dag 0. En behandlingslinje er defineret som et behandlingsforløb, der ikke afbrydes af progressiv sygdom.
• Forsøgspersoner skal have en målbar sygdom på mindst 1,5 cm i diameter
• Alder ≥ 18 år
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere en igangværende graviditetstest og at praktisere prævention. FCBP-definition: En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention i mindst 90 dage efter den sidste dosis carfilzomib og skal acceptere ikke at donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis carfilzomib

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

• Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1 (forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer)
• Blodpladetal ≥ 75 × 10^9/L eller ≥ 50 × 10^9/L, hvis der er lymfom involvering i knoglemarven, uafhængigt af blodpladetransfusion

Tilstrækkelig leverfunktion:

• Serum aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal
• Serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (medmindre tidligere Gilberts)

Tilstrækkelig nyrefunktion:

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault)
• Urinsyre Hvis forhøjet, korrigeres til inden for laboratorieområdet før dosering

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv sygdom på bendamustin inden for 6 måneder efter cyklus 1, dag 1
• Forudgående behandling med carfilzomib mod lymfekræft
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1. Undtagelser er tilladt, hvis det er længere end fire halveringstider af forsøgsmidlet).
• Forudgående strålebehandling eller kemoterapi inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1, monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger
• Forudgående allogen transplantation
• Aktiv, ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom
• Drægtige eller ammende hunner
• Større operation inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1
• Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler) inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1
• Kendt human immundefekt virusinfektion
• Aktiv hepatitis C-infektion (HCV), defineret som tilstedeværelse af HCV-antistof.
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, ukontrolleret angina, historie med alvorlig koronararteriesygdom, anamnese med torsade de pointes, anamnese med symptomatisk pulmonal hypertension, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome, QTc-forlængelse >450 msek eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre patienten har en pacemaker.
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1
• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
• Signifikant neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1
• Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.