Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'épelsiban chez des femmes volontaires en bonne santé
11 septembre 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude de phase 1, ouverte, de cohorte ascendante, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'épelsiban et de son métabolite chez des femmes volontaires en bonne santé après l'administration d'épelsiban
Epelsiban est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs de l'ocytocine en cours de développement pour améliorer les taux d'implantation pendant la fécondation in vitro (FIV).
Cette étude est une étude ouverte non randomisée conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses répétées supplémentaires d'épelsiban chez des femmes en bonne santé, et sera la première expérience de dosage de plus de 200 milligrammes (mg) en une seule dose avec ce composé.
Les données de cette étude éclaireront la sélection des doses d'épelsiban à utiliser dans les futures études cliniques.
Cette étude sera composée de 3 périodes : Dépistage, Traitement et Suivi.
La durée totale qu'un sujet impliqué dans l'étude sera jusqu'à 6 semaines.
Au moins 2 cohortes de sujets seront inscrites dans cette étude et les cohortes seront menées de manière séquentielle.
Des cohortes supplémentaires seront inscrites si cela est jugé nécessaire.
Un nombre suffisant de sujets seront sélectionnés pour l'étude afin d'obtenir environ 6 sujets évaluables par cohorte.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 51 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes entre 18 et 55 ans inclus, au moment du consentement.
- Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen des médicaments précédemment utilisés, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
- La femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] négatif), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : potentiel non reproductif ou postménopause.
Critère d'exclusion
- Alanine transférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec). - Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 3 mois suivant l'administration du jour 1, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
- Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents immunosuppresseurs puissants, les sujets présentant la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent également être exclus.
- Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
- Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 3 mois.
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
- Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte Epelsiban 1
Les sujets recevront 300 mg d'epelsiban administré par voie orale deux fois (toutes les 12 heures) le jour 1 (dose quotidienne totale de 600 mg)
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Epelsiban sera fourni sous la forme d'un comprimé oral à compression directe rond blanc à blanc cassé de 25 mg.
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Expérimental: Cohorte Epelsiban 2
La dose d'Epelsiban pour la Cohorte 2 sera déterminée sur la base des données de la Cohorte 1, mais ne dépassera pas une dose quotidienne totale de 900 mg, administrée par voie orale en doses fractionnées (450 mg toutes les 12 heures ou 300 mg toutes les 8 heures).
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Epelsiban sera fourni sous la forme d'un comprimé oral à compression directe rond blanc à blanc cassé de 25 mg.
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Expérimental: Cohortes supplémentaires à déterminer (à déterminer)
Les sujets seront inscrits si cela est jugé nécessaire, sur la base des données recueillies dans les cohortes 1 et 2 d'Epelsiban
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Epelsiban sera fourni sous la forme d'un comprimé oral à compression directe rond blanc à blanc cassé de 25 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques composites de l'épelsiban et de son métabolite (GSK2395448)
Délai: Jusqu'au jour 2
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Paramètres pharmacocinétiques, y compris l'aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament (et du métabolite) en fonction du temps (ASC[0-t], AUC[0-infinity], AUC[0-tau]), la concentration maximale observée (Cmax), le temps jusqu'au maximum observé la concentration plasmatique du médicament (et de son métabolite) (tmax) et sa demi-vie terminale (t1/2), si les données le permettent, seront analysées.
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés le jour 1 (pré-dose du matin et 0,5 heure, 1 heure, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures après la dose du matin ; pré-dose du soir et 12,5 heures, 13 heures après la dose du matin) et le jour 2 (16 h et 24 h après la dose du matin du jour 1).
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Jusqu'au jour 2
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 12
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
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Jusqu'au jour 12
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Évaluation des observations cliniques
Délai: Jusqu'au jour 12
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Jusqu'au jour 12
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Évaluation des paramètres hématologiques
Délai: Jusqu'au jour 12
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Les paramètres hématologiques comprennent la numération globulaire complète avec les indices de globules rouges, la numération différentielle des globules blancs, l'hémoglobine, l'hématocrite et la numération plaquettaire.
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Jusqu'au jour 12
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Évaluation des paramètres de chimie clinique
Délai: Jusqu'au jour 12
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Les paramètres de chimie clinique comprennent le glucose, l'urée sanguine, la créatinine, le sodium, le potassium, le calcium, les protéines totales, l'albumine, la bilirubine totale, la bilirubine directe, la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase.
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Jusqu'au jour 12
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Évaluation de l'analyse d'urine par bandelette réactive
Délai: Jusqu'au jour 12
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L'analyse d'urine comprend la gravité spécifique, le pH, le glucose, les protéines, le sang et les cétones par jauge.
Si le sang ou les protéines sont anormaux, un examen microscopique sera effectué.
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Jusqu'au jour 12
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Évaluation des mesures des signes vitaux
Délai: Jusqu'au jour 12
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Les mesures des signes vitaux comprendront la température, la pression artérielle systolique et diastolique et la fréquence cardiaque.
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Jusqu'au jour 12
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Évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'au jour 12
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Des ECG à 12 dérivations en triple seront obtenus à chaque moment de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc.
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Jusqu'au jour 12
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Évaluation des résultats de l'examen physique
Délai: Jusqu'au jour 12
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Un examen physique comprendra, au minimum, une évaluation des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
La taille et le poids seront également mesurés
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Jusqu'au jour 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
29 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
29 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2014
Première publication (Estimation)
6 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 201691
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
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