Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Epelsiban bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers
11 september 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een fase 1, open label, oplopend cohort, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Epelsiban en zijn metaboliet te evalueren bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers na toediening van Epelsiban
Epelsiban is een krachtige en selectieve oxytocinereceptorantagonist in ontwikkeling voor verhoogde implantatiesnelheden tijdens in-vitrofertilisatie (IVF).
Deze studie is een niet-gerandomiseerde, open-label studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van aanvullende herhaalde doses epelsiban bij gezonde vrouwen te beoordelen. verbinding.
De gegevens van deze studie zullen de selectie van doses epelsiban bepalen die in toekomstige klinische studies zullen worden gebruikt.
Dit onderzoek zal bestaan uit 3 periodes: Screening, Behandeling en Follow-up.
De totale duur dat een proefpersoon bij het onderzoek betrokken is, is maximaal 6 weken.
Er zullen ten minste 2 cohorten proefpersonen worden ingeschreven in deze studie en de cohorten zullen opeenvolgend worden uitgevoerd.
Indien nodig worden extra cohorten ingeschreven.
Er zal een voldoende aantal proefpersonen worden gescreend voor het onderzoek om ongeveer 6 evalueerbare proefpersonen per cohort te verkrijgen.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van toestemming.
- Gezond zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, beoordeling van eerder gebruikte medicijnen, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.
- Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
- Vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serum humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: niet-reproductief potentieel of postmenopauzaal.
Uitsluitingscriteria
- Alaninetransferase (ALT) en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
- Gecorrigeerde QT (QTc) > 450 milliseconden (msec). - Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen 3 maanden na dosering op dag 1, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 gram alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
- Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor krachtige immunosuppressiva moeten proefpersonen met aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) ook worden uitgesloten.
- Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
- Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
- Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden.
- De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
- Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Epelsiban-cohort 1
Proefpersonen krijgen 300 mg epelsiban tweemaal oraal toegediend (elke 12 uur) op dag 1 (totale dagelijkse dosis van 600 mg)
|
Epelsiban wordt geleverd als een 25 mg witte tot gebroken witte ronde orale tablet met directe compressie.
|
|
Experimenteel: Epelsiban-cohort 2
De dosis Epelsiban voor Cohort 2 zal worden bepaald op basis van gegevens van Cohort 1, maar zal een totale dagelijkse dosis van 900 mg niet overschrijden, oraal toegediend in verdeelde doses (450 mg elke 12 uur of 300 mg elke 8 uur).
|
Epelsiban wordt geleverd als een 25 mg witte tot gebroken witte ronde orale tablet met directe compressie.
|
|
Experimenteel: Aanvullende cohorten nader te bepalen (nader te bepalen)
Proefpersonen zullen worden ingeschreven indien nodig, op basis van gegevens die zijn verzameld in Epelsiban Cohort 1 en Cohort 2
|
Epelsiban wordt geleverd als een 25 mg witte tot gebroken witte ronde orale tablet met directe compressie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde farmacokinetische parameters van epelsiban en zijn metaboliet (GSK2395448)
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Farmacokinetische parameters inclusief gebied onder de plasmaconcentratie van geneesmiddel (en metaboliet) versus tijdcurve (AUC[0-t], AUC[0-oneindig], AUC[0-tau]), maximaal waargenomen concentratie (Cmax), tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie van geneesmiddel (en metaboliet) (tmax) en terminale halfwaardetijd (t1/2), voor zover de gegevens dit toelaten, zullen worden geanalyseerd.
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse worden verzameld op dag 1 (ochtend vóór de dosis en 0,5 uur (uur), 1 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur na de ochtenddosis; avond vóór de dosis en 12,5 uur, 13 uur post ochtenddosis) en dag 2 (16 uur en 24 uur na dag 1 ochtenddosis).
|
Tot dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon van een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
|
Tot dag 12
|
|
Beoordeling van klinische observaties
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Tot dag 12
|
|
|
Beoordeling van hematologische parameters
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Hematologische parameters omvatten volledig bloedbeeld met indices van rode bloedcellen, differentieel aantal witte bloedcellen, hemoglobine, hematocriet en aantal bloedplaatjes.
|
Tot dag 12
|
|
Beoordeling van klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Klinische chemieparameters omvatten glucose, bloedureum, creatinine, natrium, kalium, calcium, totaal eiwit, albumine, totaal bilirubine, direct bilirubine, alkalische fosfatase, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase.
|
Tot dag 12
|
|
Beoordeling urineonderzoek met peilstok
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Urineonderzoek omvat soortelijk gewicht, pH, glucose, eiwit, bloed en ketonen met een peilstok.
Als bloed of eiwit abnormaal is, zal microscopisch onderzoek worden gedaan.
|
Tot dag 12
|
|
Beoordeling van metingen van vitale functies
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Vital sign metingen omvatten temperatuur, systolische en diastolische bloeddruk en hartslag.
|
Tot dag 12
|
|
Beoordeling van 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
ECG's met 12 afleidingen in drievoud zullen op elk tijdstip tijdens het onderzoek worden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen meet.
|
Tot dag 12
|
|
Beoordeling van bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Een lichamelijk onderzoek omvat ten minste een beoordeling van de cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale en neurologische systemen.
Ook worden lengte en gewicht gemeten
|
Tot dag 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
6 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 201691
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor deze studie zal beschikbaar worden gesteld via de Clinical Study Data Request-site.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .