Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Epelsiban bei gesunden weiblichen Freiwilligen
11. September 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine Open-Label-Studie der Phase 1, aufsteigende Kohorte, Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Epelsiban und seines Metaboliten bei gesunden weiblichen Freiwilligen nach der Verabreichung von Epelsiban
Epelsiban ist ein wirksamer und selektiver Oxytocinrezeptorantagonist, der sich in der Entwicklung befindet, um die Implantationsraten während der In-vitro-Fertilisation (IVF) zu verbessern.
Diese Studie ist eine nicht randomisierte Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik zusätzlicher Wiederholungsdosen von Epelsiban bei gesunden Frauen und wird die erste Erfahrung mit einer Dosierung von mehr als 200 Milligramm (mg) als Einzeldosis sein Verbindung.
Die Daten aus dieser Studie werden die Auswahl der Epelsiban-Dosen für künftige klinische Studien beeinflussen.
Diese Studie besteht aus 3 Phasen: Screening, Behandlung und Nachsorge.
Die Gesamtdauer, die ein Proband an der Studie beteiligt, beträgt bis zu 6 Wochen.
Mindestens 2 Kohorten von Probanden werden in diese Studie aufgenommen und die Kohorten werden nacheinander durchgeführt.
Zusätzliche Kohorten werden eingeschrieben, wenn dies als notwendig erachtet wird.
Für die Studie wird eine ausreichende Anzahl von Probanden gescreent, um ungefähr 6 auswertbare Probanden pro Kohorte zu erhalten.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 51 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
- Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, Überprüfung der zuvor verwendeten Medikamente, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG.
- Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18-35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
- Weibliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind (wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin [hCG] bestätigt), nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Nicht reproduktives Potenzial oder postmenopausal.
Ausschlusskriterien
- Alanin-Transferase (ALT) und Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
- Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
- Korrigierte QT (QTc) > 450 Millisekunden (ms). - Anamnestisch regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 3 Monaten nach Einnahme an Tag 1, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >7 Getränken bei Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
- Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
- Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimitteln oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
- Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Bei starken Immunsuppressiva sollten auch Patienten mit Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden.
- Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
- Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
- Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
- Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
- Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Epelsiban-Kohorte 1
Die Probanden erhalten 300 mg Epelsiban oral verabreicht zweimal (alle 12 Stunden) an Tag 1 (Tagesgesamtdosis von 600 mg)
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Epelsiban wird als 25 mg weiße bis cremefarbene runde Tablette zur oralen Direktkompression geliefert.
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Experimental: Epelsiban-Kohorte 2
Die Epelsiban-Dosis für Kohorte 2 wird auf der Grundlage von Daten aus Kohorte 1 bestimmt, überschreitet jedoch nicht eine tägliche Gesamtdosis von 900 mg, oral verabreicht in geteilten Dosen (450 mg alle 12 Stunden oder 300 mg alle 8 Stunden).
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Epelsiban wird als 25 mg weiße bis cremefarbene runde Tablette zur oralen Direktkompression geliefert.
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Experimental: Zusätzliche Kohorten TBD (noch zu entscheiden)
Die Probanden werden bei Bedarf auf der Grundlage der in Epelsiban-Kohorte 1 und Kohorte 2 gesammelten Daten eingeschrieben
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Epelsiban wird als 25 mg weiße bis cremefarbene runde Tablette zur oralen Direktkompression geliefert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammengesetzte pharmakokinetische Parameter von Epelsiban und seinem Metaboliten (GSK2395448)
Zeitfenster: Bis Tag 2
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Pharmakokinetische Parameter einschließlich Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration des Arzneimittels (und des Metaboliten) gegen die Zeit (AUC[0-t], AUC[0-unendlich], AUC[0-tau]), maximal beobachtete Konzentration (Cmax), Zeit bis zum beobachteten Maximum Die Plasmakonzentration des Medikaments (und Metaboliten) (tmax) und die terminale Halbwertszeit (t1/2) werden, sofern die Daten dies zulassen, analysiert.
Blutproben für die pharmakokinetische Analyse werden an Tag 1 entnommen (morgens vor der Dosisgabe und 0,5 Stunden (Std.), 1 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std., 12 Std. nach der Morgendosis; abends vor der Dosisgabe und 12,5 Std., 13 Std.). nach der morgendlichen Dosis) und Tag 2 (16 h und 24 h nach der morgendlichen Dosis von Tag 1).
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Bis Tag 2
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Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Ein AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten oder einem Probanden einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer (neuen oder verschlimmerten) Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist.
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Bis Tag 12
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Bewertung klinischer Beobachtungen
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Bis Tag 12
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Beurteilung der hämatologischen Parameter
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Zu den hämatologischen Parametern gehören ein vollständiges Blutbild mit Indizes der roten Blutkörperchen, Differenzialzahl der weißen Blutkörperchen, Hämoglobin, Hämatokrit und Thrombozytenzahl.
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Bis Tag 12
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Bewertung klinisch-chemischer Parameter
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Zu den klinisch-chemischen Parametern gehören Glucose, Blutharnstoff, Kreatinin, Natrium, Kalium, Calcium, Gesamtprotein, Albumin, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase.
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Bis Tag 12
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Beurteilung der Urinanalyse durch Teststreifen
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Die Urinanalyse umfasst spezifisches Gewicht, pH-Wert, Glukose, Protein, Blut und Ketone mit Messstab.
Wenn Blut oder Protein abnormal sind, wird eine mikroskopische Untersuchung durchgeführt.
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Bis Tag 12
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Bewertung von Vitalzeichenmessungen
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Vitalzeichenmessungen umfassen Temperatur, systolischen und diastolischen Blutdruck und Herzfrequenz.
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Bis Tag 12
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Beurteilung des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG)
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Dreifache 12-Kanal-EKGs werden zu jedem Zeitpunkt während der Studie mit einem EKG-Gerät erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst.
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Bis Tag 12
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Beurteilung von körperlichen Untersuchungsbefunden
Zeitfenster: Bis Tag 12
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Eine körperliche Untersuchung umfasst mindestens die Beurteilung des kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen und neurologischen Systems.
Größe und Gewicht werden ebenfalls gemessen
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Bis Tag 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Dezember 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. Januar 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. Januar 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
6. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. September 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. September 2018
Zuletzt verifiziert
1. September 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 201691
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD ist über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten verfügbar (klicken Sie auf den unten angegebenen Link).
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde.
Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, aber eine Verlängerung kann in begründeten Fällen um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
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