Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Epelsiban hos friske kvinnelige frivillige
11. september 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En fase 1, åpen etikett, stigende kohort, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Epelsiban og dets metabolitt hos friske kvinnelige frivillige etter administrering av Epelsiban
Epelsiban er en potent og selektiv oksytocinreseptorantagonist under utvikling for økte implantasjonshastigheter under in vitro fertilisering (IVF).
Denne studien er en ikke-randomisert, åpen studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ytterligere gjentatte doser av epelsiban hos friske kvinner, og vil være den første doseopplevelsen på mer enn 200 milligram (mg) som en enkeltdose med denne sammensatt.
Data fra denne studien vil informere om utvalget av doser av epelsiban som skal brukes i fremtidige kliniske studier.
Denne studien vil bestå av 3 perioder: Screening, behandling og oppfølging.
Den totale varigheten som et emne involvert i studien vil være opptil 6 uker.
Minst 2 kohorter av fag vil bli registrert i denne studien, og kohorter vil bli utført sekvensielt.
Ytterligere kohorter vil bli påmeldt hvis det er nødvendig.
Et tilstrekkelig antall forsøkspersoner vil bli screenet for studien for å oppnå omtrent 6 evaluerbare forsøkspersoner per kohort.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 51 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner mellom 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for samtykke.
- Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, gjennomgang av tidligere brukt medisiner, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.
- Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
- Kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial eller postmenopausal.
Eksklusjonskriterier
- Alanintransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
- Korrigert QT (QTc) > 450 millisekunder (ms). - Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 3 måneder etter dosering på dag 1 definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 gram (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
- Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
- Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling. For potente immunsuppressive midler bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) også ekskluderes.
- En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
- En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
- Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneder.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Epelsiban-kohort 1
Forsøkspersonene vil få 300 mg epelsiban administrert oralt to ganger (hver 12. time) på dag 1 (total daglig dose på 600 mg)
|
Epelsiban vil bli levert som en 25 mg hvit til off-white rund oral tablett med direkte kompresjon.
|
|
Eksperimentell: Epelsiban-kohort 2
Epelsiban-dose for kohort 2 vil bli bestemt basert på data fra kohort 1, men vil ikke overstige en total daglig dose på 900 mg, administrert oralt i oppdelte doser (450 mg hver 12. time eller 300 mg hver 8. time).
|
Epelsiban vil bli levert som en 25 mg hvit til off-white rund oral tablett med direkte kompresjon.
|
|
Eksperimentell: Ytterligere kohorter TBD (skal avgjøres)
Emner vil bli registrert hvis det er nødvendig, basert på data samlet inn i Epelsiban Cohort 1 og Cohort 2
|
Epelsiban vil bli levert som en 25 mg hvit til off-white rund oral tablett med direkte kompresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte farmakokinetiske parametere for epelsiban og dets metabolitt (GSK2395448)
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Farmakokinetiske parametere inkludert areal under plasma-legemiddel (og metabolitt) konsentrasjon versus tidskurve (AUC[0-t], AUC[0-uendelig], AUC[0-tau]), maksimal observert konsentrasjon (Cmax), tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av legemiddel (og metabolitt) (tmax), og terminal halveringstid (t1/2), som data tillater, vil bli analysert.
Blodprøver for farmakokinetisk analyse vil bli samlet inn på dag 1 (morgen før dose og 0,5 time(t), 1 time, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer etter morgendose; kveld før dose og 12,5 timer, 13 timer etter morgendose) og dag 2 (16 timer og 24 timer etter dag 1 morgendose).
|
Frem til dag 2
|
|
Antall forsøkspersoner med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Frem til dag 12
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
|
Frem til dag 12
|
|
Vurdering av kliniske observasjoner
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Frem til dag 12
|
|
|
Vurdering av hematologiske parametere
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Hematologiske parametere inkluderer fullstendig blodtelling med røde blodlegemeindekser, antall hvite blodlegemer, hemoglobin, hematokrit og antall blodplater.
|
Frem til dag 12
|
|
Vurdering av klinisk kjemi parametere
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Kliniske kjemiparametere inkluderer glukose, blodurea, kreatinin, natrium, kalium, kalsium, totalt protein, albumin, totalt bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase.
|
Frem til dag 12
|
|
Vurdering av urinanalyse med peilepinne
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Urinalyse inkluderer egenvekt, pH, glukose, protein, blod og ketoner med peilepinne.
Hvis blod eller protein er unormalt, vil mikroskopisk undersøkelse bli utført.
|
Frem til dag 12
|
|
Vurdering av vitale tegnmålinger
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Vitale tegnmålinger vil inkludere temperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk og hjertefrekvens.
|
Frem til dag 12
|
|
Vurdering av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Tredobbelt 12-avlednings-EKG vil bli innhentet på hvert tidspunkt under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller.
|
Frem til dag 12
|
|
Vurdering av funn av fysisk undersøkelse
Tidsramme: Frem til dag 12
|
En fysisk undersøkelse vil som et minimum omfatte vurdering av kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer.
Høyde og vekt vil også bli målt
|
Frem til dag 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
29. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
29. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
6. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 201691
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .