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Diurétique versus placebo dans l'embolie pulmonaire (DiPER)

18 octobre 2017 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Diurétique versus placebo dans l'embolie pulmonaire avec hypertrophie ventriculaire droite : une étude contrôlée randomisée en double aveugle

L'embolie pulmonaire (EP) est une maladie fréquente et sévère avec une incidence annuelle d'environ 75 000 cas en France et un taux de mortalité à court terme d'environ 10 %. Le décès est généralement lié à une insuffisance ventriculaire droite (RV) aiguë due à l'augmentation de la postcharge ventriculaire droite. Le traitement de l'EP avec échec du VD consiste en une expansion liquidienne et une thrombolyse en cas de choc. Cependant, plusieurs études suggèrent que l'expansion liquidienne peut aggraver l'insuffisance aiguë du VD en augmentant la dilatation et l'ischémie du VD et la compression ventriculaire gauche par la dilatation du VD. Ainsi, les directives actuelles concernant le traitement de l'EP restent floues quant à l'utilisation de l'expansion des fluides. Dans une étude préliminaire publiée par notre groupe, nous avons montré que le traitement diurétique dans le cadre de l'EP avec dilatation du VD est sûr et est associé à une augmentation du débit urinaire, une diminution de la fréquence cardiaque et une augmentation de la SpO2 chez les patients normotendus atteints d'oligurie. Cela peut être lié à la diminution de l'interdépendance ventriculaire et à l'amélioration des fonctions VG et VD.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le bénéfice clinique sur 24 heures du furosémide chez des patients adressés pour une EP aiguë avec dilatation du VD par rapport à un placebo. La combinaison du débit urinaire et des paramètres cliniques sPESI reflète l'état hémodynamique. Il est pertinent car il indique la disparition des symptômes pré-choc et est donc associé à un risque d'événement plus faible. Ainsi, il permet une sortie précoce des patients de l'unité de soins intensifs.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

270

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Creteil, France, 94010
        • Recrutement
        • Henri Mondor Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pascal LIM, PH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients âgés de 18 ans et plus avec

  1. Embolie pulmonaire aiguë symptomatique avec premiers symptômes cliniques dans les 15 jours et objectivement confirmée par scanner
  2. Dysfonctionnement du VD (≥1 critère) confirmé par une valeur élevée du BNP ou une échocardiographie ou une tomodensitométrie spirale du thorax :

    • Échocardiographie

      o Diamètre diastolique de l'extrémité ventriculaire droite/gauche > 1 (vue apicale ou sous-costale 4 cavités)

    • Tomodensitométrie

      o Rapport de diamètre d'axe court droite/gauche> 0,9 (plan transversal)

    • Nt-proBNP positif (>600) ou BNP>200 pg/mL
  3. Une anomalie suivant les critères PESI

    • Fréquence cardiaque> 110/min
    • Pression artérielle systolique<100mmHg
    • Taux d'oxyhémoglobine artérielle < 90 % à l'air ambiant ou après 5 minutes de retrait d'oxygène.

Critère d'exclusion:

  • Choc cardiogénique nécessitant une thrombolyse
  • Antécédent d'insuffisance ventriculaire gauche significative (FEVG < 45 %)
  • Pression artérielle systolique < 90 mmHg à l'admission
  • Âge ≤ 18 ans
  • Grossesse
  • Pas d'assurance maladie
  • Patients privés de liberté ou sous protection judiciaire
  • Clairance de la créatinine <30mL/min/m²
  • hypersensibilité au furosémide ou à ses excipients
  • insuffisance rénale fonctionnelle
  • Encéphalopathie hépatique
  • Obstruction des voies urinaires
  • Hypovolémie ou déshydratation.
  • Hypokaliémie sévère (K+ < 3mmol/L)
  • Hyponatrémie sévère (Na+ < 125 mmol/L)
  • Hépatite persistante et insuffisance hépatique sévère chez les insuffisants rénaux ou dialysés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo en une seule injection intraveineuse directe
Comparateur actif: Diurétiques
Furosémide 80 mg en une seule injection intraveineuse directe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal sera un critère clinique combiné, pour atteindre le critère d'évaluation principal, les patients doivent répondre à tous les critères suivants : - Débit urinaire> 0,5 ml/kg/h - Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié
Délai: 24 heures

Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié :

  • Fréquence cardiaque<110/min
  • Pression artérielle systolique≥100mmHg
  • Taux d'oxyhémoglobine artérielle> 90 % à l'air ambiant ou après 5 minutes de retrait d'oxygène.
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
les patients doivent répondre aux quatre critères suivants : - Débit urinaire > 0,5 ml/kg/h sur 24 heures - Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié - Débit urinaire
Délai: 48 heures

Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié :

  • Fréquence cardiaque<110/min
  • Pression artérielle systolique≥100mmHg
  • Taux d'oxyhémoglobine artérielle> 90 % à l'air ambiant ou après 5 minutes de retrait d'oxygène.
48 heures
- Critères composites incluant décès, besoin en catécholamines, arrêt cardiaque et ventilation mécanique pendant l'hospitalisation et à 1 mois de l'inclusion - Score NYHA
Délai: À l'hôpital et 1 mois
À l'hôpital et 1 mois
o Rapport VD/VG et diminution par rapport à la ligne de base o Pression pulmonaire systolique et diminution par rapport à la ligne de base o Expansion systolique dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE) à o Variation de l'expansion systolique dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE) par rapport à la ligne de base
Délai: 24 heures et 1 mois
Rapport RV/LV (diamètres et surfaces)
24 heures et 1 mois
- Diminution du NT-proBNP ou du BNP à 24h - Variations de la créatinine et des enzymes hépatiques à 24h
Délai: 24 heures
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2014

Première publication (Estimation)

20 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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