- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02268903
Diurétique versus placebo dans l'embolie pulmonaire (DiPER)
Diurétique versus placebo dans l'embolie pulmonaire avec hypertrophie ventriculaire droite : une étude contrôlée randomisée en double aveugle
L'embolie pulmonaire (EP) est une maladie fréquente et sévère avec une incidence annuelle d'environ 75 000 cas en France et un taux de mortalité à court terme d'environ 10 %. Le décès est généralement lié à une insuffisance ventriculaire droite (RV) aiguë due à l'augmentation de la postcharge ventriculaire droite. Le traitement de l'EP avec échec du VD consiste en une expansion liquidienne et une thrombolyse en cas de choc. Cependant, plusieurs études suggèrent que l'expansion liquidienne peut aggraver l'insuffisance aiguë du VD en augmentant la dilatation et l'ischémie du VD et la compression ventriculaire gauche par la dilatation du VD. Ainsi, les directives actuelles concernant le traitement de l'EP restent floues quant à l'utilisation de l'expansion des fluides. Dans une étude préliminaire publiée par notre groupe, nous avons montré que le traitement diurétique dans le cadre de l'EP avec dilatation du VD est sûr et est associé à une augmentation du débit urinaire, une diminution de la fréquence cardiaque et une augmentation de la SpO2 chez les patients normotendus atteints d'oligurie. Cela peut être lié à la diminution de l'interdépendance ventriculaire et à l'amélioration des fonctions VG et VD.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le bénéfice clinique sur 24 heures du furosémide chez des patients adressés pour une EP aiguë avec dilatation du VD par rapport à un placebo. La combinaison du débit urinaire et des paramètres cliniques sPESI reflète l'état hémodynamique. Il est pertinent car il indique la disparition des symptômes pré-choc et est donc associé à un risque d'événement plus faible. Ainsi, il permet une sortie précoce des patients de l'unité de soins intensifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Creteil, France, 94010
- Recrutement
- Henri Mondor Hospital
-
Contact:
- Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Numéro de téléphone: +33 (0)1 49 81 36 02
- E-mail: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
-
Contact:
- Dalila SELMANE, CRA
- Numéro de téléphone: +33 (0)1 49 81 33 86
- E-mail: dalila.selmane@hmn.aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Pascal LIM, PH
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients âgés de 18 ans et plus avec
- Embolie pulmonaire aiguë symptomatique avec premiers symptômes cliniques dans les 15 jours et objectivement confirmée par scanner
Dysfonctionnement du VD (≥1 critère) confirmé par une valeur élevée du BNP ou une échocardiographie ou une tomodensitométrie spirale du thorax :
Échocardiographie
o Diamètre diastolique de l'extrémité ventriculaire droite/gauche > 1 (vue apicale ou sous-costale 4 cavités)
Tomodensitométrie
o Rapport de diamètre d'axe court droite/gauche> 0,9 (plan transversal)
- Nt-proBNP positif (>600) ou BNP>200 pg/mL
Une anomalie suivant les critères PESI
- Fréquence cardiaque> 110/min
- Pression artérielle systolique<100mmHg
- Taux d'oxyhémoglobine artérielle < 90 % à l'air ambiant ou après 5 minutes de retrait d'oxygène.
Critère d'exclusion:
- Choc cardiogénique nécessitant une thrombolyse
- Antécédent d'insuffisance ventriculaire gauche significative (FEVG < 45 %)
- Pression artérielle systolique < 90 mmHg à l'admission
- Âge ≤ 18 ans
- Grossesse
- Pas d'assurance maladie
- Patients privés de liberté ou sous protection judiciaire
- Clairance de la créatinine <30mL/min/m²
- hypersensibilité au furosémide ou à ses excipients
- insuffisance rénale fonctionnelle
- Encéphalopathie hépatique
- Obstruction des voies urinaires
- Hypovolémie ou déshydratation.
- Hypokaliémie sévère (K+ < 3mmol/L)
- Hyponatrémie sévère (Na+ < 125 mmol/L)
- Hépatite persistante et insuffisance hépatique sévère chez les insuffisants rénaux ou dialysés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo en une seule injection intraveineuse directe
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Comparateur actif: Diurétiques
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Furosémide 80 mg en une seule injection intraveineuse directe
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal sera un critère clinique combiné, pour atteindre le critère d'évaluation principal, les patients doivent répondre à tous les critères suivants : - Débit urinaire> 0,5 ml/kg/h - Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié
Délai: 24 heures
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Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié :
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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les patients doivent répondre aux quatre critères suivants : - Débit urinaire > 0,5 ml/kg/h sur 24 heures - Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié - Débit urinaire
Délai: 48 heures
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Normalisation des paramètres cliniques du score PESI simplifié :
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48 heures
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- Critères composites incluant décès, besoin en catécholamines, arrêt cardiaque et ventilation mécanique pendant l'hospitalisation et à 1 mois de l'inclusion - Score NYHA
Délai: À l'hôpital et 1 mois
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À l'hôpital et 1 mois
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o Rapport VD/VG et diminution par rapport à la ligne de base o Pression pulmonaire systolique et diminution par rapport à la ligne de base o Expansion systolique dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE) à o Variation de l'expansion systolique dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE) par rapport à la ligne de base
Délai: 24 heures et 1 mois
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Rapport RV/LV (diamètres et surfaces)
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24 heures et 1 mois
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- Diminution du NT-proBNP ou du BNP à 24h - Variations de la créatinine et des enzymes hépatiques à 24h
Délai: 24 heures
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Torbicki A, Perrier A, Konstantinides S, Agnelli G, Galie N, Pruszczyk P, Bengel F, Brady AJ, Ferreira D, Janssens U, Klepetko W, Mayer E, Remy-Jardin M, Bassand JP; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2008 Sep;29(18):2276-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehn310. Epub 2008 Aug 30.
- Wood KE. Major pulmonary embolism: review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism. Chest. 2002 Mar;121(3):877-905. doi: 10.1378/chest.121.3.877.
- Lee FA. Hemodynamics of the right ventricle in normal and disease states. Cardiol Clin. 1992 Feb;10(1):59-67.
- Perlroth DJ, Sanders GD, Gould MK. Effectiveness and cost-effectiveness of thrombolysis in submassive pulmonary embolism. Arch Intern Med. 2007 Jan 8;167(1):74-80. doi: 10.1001/archinte.167.1.74.
- Goldhaber SZ, Haire WD, Feldstein ML, Miller M, Toltzis R, Smith JL, Taveira da Silva AM, Come PC, Lee RT, Parker JA, et al. Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing right-ventricular function and pulmonary perfusion. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):507-11. doi: 10.1016/0140-6736(93)90274-k.
- Lim P, Delmas C, Sanchez O, Meneveau N, Rosario R, Bouvaist H, Bernard A, Mansourati J, Couturaud F, Sebbane M, Coste P, Rohel G, Tardy B, Biendel C, Lairez O, Ivanes F, Gallet R, Dubois-Rande JL, Fard D, Chatelier G, Simon T, Paul M, Natella PA, Layese R, Bastuji-Garin S. Diuretic vs. placebo in intermediate-risk acute pulmonary embolism: a randomized clinical trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Jan 12;11(1):2-9. doi: 10.1093/ehjacc/zuab082.
- Gallet R, Meyer G, Ternacle J, Biendel C, Brunet A, Meneveau N, Rosario R, Couturaud F, Sebbane M, Lamblin N, Bouvaist H, Coste P, Maitre B, Bastuji-Garin S, Dubois-Rande JL, Lim P. Diuretic versus placebo in normotensive acute pulmonary embolism with right ventricular enlargement and injury: a double-blind randomised placebo controlled study. Protocol of the DiPER study. BMJ Open. 2015 May 22;5(5):e007466. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007466.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Embolie et thrombose
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Embolie
- Hypertrophie
- Embolie pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Inhibiteurs de symporteurs de chlorure de sodium et de potassium
- Furosémide
- Diurétiques
Autres numéros d'identification d'étude
- AOM 130519
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